समाचार

जाभास्क्रिप्ट हाल तपाईको ब्राउजरमा असक्षम गरिएको छ।जाभास्क्रिप्ट असक्षम भएमा यस वेबसाइटका केही सुविधाहरूले काम गर्ने छैनन्।
तपाइँको विशेष विवरणहरू र रूचिको विशेष औषधिको साथ दर्ता गर्नुहोस्, र हामी तपाइँले हाम्रो विस्तृत डाटाबेसमा लेखहरू प्रदान गर्ने जानकारीसँग मेल खान्छौं र तपाइँलाई तुरुन्तै PDF प्रतिलिपि इमेल गर्नेछौं।
Ding Jingnuo, Zhao Weifeng, संक्रामक रोग विभाग, Suzhou University First Affiliated Hospital, Suzhou City, Jiangsu Province, 215000 Tel.14.1% को 5-वर्षको समग्र अस्तित्वको साथ पाचन प्रणालीको ट्यूमर।एचसीसी भएका धेरै बिरामीहरूलाई उन्नत चरणमा निदान गरिन्छ, त्यसैले एचसीसीबाट मृत्युदर कम गर्न प्रारम्भिक जाँच आवश्यक छ।सीरम अल्फा-फेटोप्रोटीन (AFP), लेन्स लेक्टिन-रिएक्टिभ अल्फा-फेटोप्रोटीन (AFP-L3), र असामान्य प्रोथ्रोम्बिन (भिटामिन के कमी-प्रेरित प्रोटीन II, PIVKA-II), फ्लुइड बायोप्सी प्रविधिहरू जस्ता सामान्य रूपमा प्रयोग हुने पत्ता लगाउने संकेतकहरूको अतिरिक्त। यो HCC को पहिचान मा नैदानिक ​​​​मूल्य को देखाइएको छ।आक्रामक प्रक्रियाहरूको तुलनामा, फ्लुइड बायोप्सीले घातक मेटाबोलाइटहरू परिसंचरण पत्ता लगाउन सक्छ।फ्लुइड बायोप्सी प्रविधिहरूले परिसंचरण ट्युमर कोशिकाहरू, परिसंचरण ट्युमर डीएनए, परिसंचरण आरएनए, र एक्सोसोमहरू पत्ता लगाउँछन् र एचसीसीको प्रारम्भिक स्क्रीनिंग, निदान, र प्रोग्नोस्टिक मूल्याङ्कनका लागि प्रयोग गरिन्छ।यस लेखले उच्च जोखिम एचसीसी समूहहरूको प्रारम्भिक स्क्रीनिंग सुधार गर्न HCC को प्रारम्भिक मूल्याङ्कनका लागि व्यवहार्य विकल्पहरू हुन सक्ने आशाजनक बायोमार्करहरूलाई अलग गर्न विभिन्न फ्लुइड बायोप्सी प्रविधिहरूको आणविक जीवविज्ञान र प्रयोगको समीक्षा गर्दछ।कीवर्डहरू: फ्लुइड बायोप्सी प्रविधि, हेपाटोसेलुलर कार्सिनोमा, उच्च जोखिम समूह।
हेपाटोसेलुलर कार्सिनोमा (HCC) पाचन पथको एक सामान्य घातक ट्यूमर हो, पुरुष र महिला दुबैमा घातक ट्यूमरको नयाँ केसहरूमा छैठौं स्थानमा छ।1 विश्वव्यापी रूपमा, कलेजोको क्यान्सर फोक्सो र कोलोरेक्टल क्यान्सर पछि क्यान्सर मृत्युको तेस्रो प्रमुख कारण हो, सबै घातक नियोप्लाज्महरूबाट हुने क्यान्सर सम्बन्धी मृत्युको 8.3% हो।1 HCC को रोग निदान को चरण संग नजिकको सम्बन्ध छ।एचसीसीमा कमजोर बाँच्नुका मुख्य कारणहरू इन्ट्राहेपाटिक मेटास्टेसेस, पोर्टल भेनस ट्युमर थ्रोम्बी, र डिस्टन्ट मेटास्टेसेसहरू रिसेक्सन रोक्छन्, र यी मध्ये धेरै विशेषताहरू निदानको समयमा बिरामीहरूमा पहिले नै अवस्थित छन्।
निदान र उपचार दिशानिर्देशहरूको आधारमा, एचसीसी विकास गर्ने मुख्य जोखिम कारकहरू कलेजोको सिरोसिस, क्रोनिक हेपाटाइटिस बी भाइरस (HBV) वा हेपाटाइटिस सी भाइरस (HCV) संक्रमण, अल्कोहलयुक्त फ्याटी लिभर रोग, र गैर-अल्कोहल फ्याटी कलेजो रोग (NAFLD) हुन्। )।2 यसबाहेक, एचसीसीका लागि जोखिम कारकहरूमा अफलाटोक्सिन-दूषित खानाको सेवन, स्किस्टोसोमियासिस, सिरोसिसका अन्य कारणहरू, कलेजोको क्यान्सरको पारिवारिक इतिहास, मधुमेह, मोटोपना, धुम्रपान, र औषधि-प्रेरित कलेजोमा चोटहरू समावेश छन्।35- र 45-वर्षीय उच्च जोखिम समूहहरूले नियमित रूपमा मेडिकल जाँच गर्नुपर्छ।प्रारम्भिक स्क्रिनिङ HCC संग रोगीहरूको समग्र बाँच्न सुधार गर्न एक महत्त्वपूर्ण प्रारम्भिक उपचार रणनीति हो।
बायोमार्करहरू जस्तै AFP, AFP-L3 र PIVKA-II HCC3,4 को प्रारम्भिक स्क्रीनिंगको लागि सिफारिस गरिन्छ।तरल बायोप्सी प्रविधिहरूले प्रारम्भिक निदान र उपचार मूल्याङ्कनमा आशाजनक परिणामहरू देखाएको छ।5,6 HCC तरल बायोप्सीमा महत्त्वपूर्ण प्रगति भएको छ, जसमा AFP (तालिका 1) जस्ता सामान्यतया प्रयोग हुने सीरम मार्करहरू भन्दा उच्च संवेदनशीलता र विशिष्टता हुन सक्छ।
AFP HCC मा व्यापक रूपमा प्रयोग हुने बायोमार्कर हो र हाल यो रोगको प्रारम्भिक स्क्रीनिंग, निदान र मूल्याङ्कनका लागि व्यापक रूपमा प्रयोग हुने सबैभन्दा विस्तृत बायोमार्कर हो।एक लगातार उच्च AFP स्तर HCC को प्रगति को लागी एक जोखिम कारक मानिन्छ।7,8 सानो हेपाटोसेलुलर कार्सिनोमा (sHCC) को पत्ता लगाउने दर अल्ट्रासाउन्ड र कम्प्युटेड टोमोग्राफी को विकास संग बढ्दै छ, र AFP क्लिनिकल अभ्यास मा hHCC को पत्ता लगाउन को लागी विशेष गरी असंवेदनशील भएको पाईएको छ।एक पूर्वव्यापी बहुकेन्द्रीय अध्ययन ९ अनुसार, AFP सकारात्मक 46% (616/1338) HCC मामिलाहरूमा र 23.4% (150/641) sHCC मामिलाहरूमा पाइयो।थप रूपमा, क्रोनिक कलेजो रोग र सिरोसिस भएका बिरामीहरूमा एएफपी स्तरहरू उच्च हुन्छन्।10 यसरी, AFP सँग sHCC को लागि सीमित स्क्रीनिंग प्रभाव छ।11 हेपाटोसेलुलर कार्सिनोमाको लागि एशिया-प्यासिफिक क्लिनिकल अभ्यास दिशानिर्देशहरू अनुसार, AFP को प्रयोग सिफारिस गरिएको छैन। 12 क्लिनिकल प्रमाणहरूले सुझाव दिन्छ कि PIVKA-II HCC को उपचारमा AFP भन्दा उच्च छ र PIVKA-II र AFP को संयोजन छ। HCC मा उच्च निदान मूल्य।13 टिस्यु बायोप्सीको तुलनामा, फ्लुइड बायोप्सीले मुख्यतया शरीरको तरल पदार्थ (रगत, लार, फुफ्फुस फ्लुइड, सेरेब्रोस्पाइनल फ्लुइड, वा पिसाब) मा ट्युमर-सम्बन्धित मेटाबोलाइटहरू पत्ता लगाउँदछ र ऊतकहरूमा कम आक्रमणकारी हुन्छ।14 थप रूपमा, तरल बायोप्सीहरूले प्राथमिक ट्युमर टिस्युमा उपस्थित नहुने घातक विशेषताहरूलाई प्रतिबिम्बित गर्न सक्छ।15 तरल बायोप्सीहरू सबै प्रकारका ट्यूमरहरूका लागि क्लिनिकल अभ्यासमा अझै परीक्षण गरिएको छैन, तर क्यान्सरमा तिनीहरूको निदान क्षमताले ओन्कोलोजिस्टहरूको ध्यान आकर्षित गरिरहेको छ।16 फ्लुइड बायोप्सीले परिसंचरण ट्युमर कोशिकाहरू (CTCs), परिसंचरण ट्युमर DNA (cDNA), मुक्त RNA (ecRNA) र एक्सोसोमहरू पत्ता लगाउन सक्छ।यस लेखमा, हामी उच्च जोखिम एचसीसी समूहहरूको प्रारम्भिक स्क्रिनिङमा विभिन्न फ्लुइड बायोप्सी प्रविधिहरूको विशेषताहरू, भूमिका र प्रयोगबारे छलफल गर्नेछौं।
एक्सट्रासेलुलर डीएनए (cfDNA) स्वस्थ व्यक्तिहरूको रगत नमूनाहरूमा पहिलो पटक 1948 मा मन्डेल एट अल द्वारा वर्णन गरिएको थियो।17 cfDNA लगभग 160-180 bp लम्बाइमा कोशिका-रहित DNA टुक्रा हो, मुख्य रूपमा लिम्फोसाइट्स र माइलोइड कोशिकाहरूबाट उत्पन्न हुन्छ।ctDNA ट्युमर कोशिकाहरू द्वारा परिधीय रगतमा जारी गरिएको एक विशिष्ट उत्परिवर्ती DNA टुक्रा हो, जसले नेक्रोसिस, एपोप्टोसिस, र उत्सर्जन सहित निश्चित प्याथोफिजियोलोजिकल प्रक्रियाहरू पछि ट्यूमर कोशिकाहरूको जीनोमिक जानकारी प्रतिनिधित्व गर्दछ।कुल cfDNA मा ctDNA को अनुपात ट्यूमर प्रकार संग व्यापक रूपमा भिन्न हुन्छ, र cDNA टुक्राहरू सामान्यतया 167 bp भन्दा कम लम्बाइको रिपोर्ट गरिएको छ।18 अन्डरहिलको अध्ययनले cfDNA टुक्राहरू सामान्य cfDNA भन्दा कम हुने देखाएको छ।19 स्वस्थ व्यक्तिहरूको तुलनामा, क्यान्सर रोगीहरूको रगतमा cfDNA टुक्राहरूको कुल लम्बाइ छोटो हुन्छ, त्यसैले cfDNA प्रारम्भिक ट्युमर स्क्रीनिंगको सूचकको रूपमा प्रयोग गर्न सकिन्छ।cfDNA टुक्रा लम्बाइका केही उपसमूहहरूको संवर्धनले गैर-मेटास्टेटिक ठोस ट्युमरहरूसँग सम्बन्धित cDNA पत्ता लगाउन सुधार गर्न सक्छ।अध्ययनले देखाएको छ कि सीटीडीएनए उन्नत प्यान्क्रियाटिक, कोलोन, मूत्राशय, ग्यास्ट्रोइंटेस्टाइनल, कलेजो, डिम्बग्रंथि, स्तन, मेलानोमा, र टाउको र घाँटीको क्यान्सरको 75% भन्दा बढीमा पाइन्छ।20,21 तर, रगतमा ctDNA को मात्रा ट्युमरको स्थानमा निर्भर गर्दछ।22 Bettegoud द्वारा गरिएको एक अध्ययनमा, कोलोरेक्टल, स्तन, कलेजो, फोक्सो र प्रोस्टेट क्यान्सर भएका बिरामीहरूको रगतमा अन्य क्यान्सरहरूको तुलनामा उच्च स्तरको सीडीएनए भएको पाइयो।यसको विपरित, मुखको क्यान्सर, प्यान्क्रियाटिक क्यान्सर, ग्यास्ट्रिक क्यान्सर र ग्लोमा भएका बिरामीहरूमा रगतमा सीडीएनए एकाग्रता कम थियो।एक्काइस
किनभने ctDNA मा प्राथमिक ट्युमर कोशिकाहरू जस्तै आनुवंशिक उत्परिवर्तनहरू समावेश गर्दछ, cDNA लाई विषम ट्युमर-विशिष्ट उत्परिवर्तनहरू र एपिजेनेटिक परिवर्तनहरू पत्ता लगाउन प्रयोग गर्न सकिन्छ, मेथिलेसन, हाइड्रोक्सीमेथिलेसन, एकल न्यूक्लियोटाइड भिन्नताहरू, र प्रतिलिपि संख्या भिन्नताहरू सहित।तेइस
डीएनए मेथिलेसन जीन दमनको परिणामस्वरूप सबैभन्दा सामान्य एपिजेनेटिक परिवर्तनहरू मध्ये एक हो।सामान्य कोशिकाहरूसँग तुलना गर्दा, ट्यूमर सेल जीनोमको मेथिलेसनको समग्र स्तरमा भिन्नताहरू छन्, विशेष गरी ट्युमर सप्रेसर जीनको मेथिलेसनमा, जुन प्रारम्भिक चरणमा पत्ता लगाउन सकिन्छ, सुझाव दिन्छ कि डीएनए मेथिलेसनमा परिवर्तनहरू प्रारम्भिक अवस्थाको सूचक हुन सक्छ। tumorigenesis को पहिचान।एचसीसीसँग सम्बन्धित ट्यूमर सप्रेसर जीनहरू प्रमोटर मेथिलेसनद्वारा निष्क्रिय गर्न सकिन्छ, जसले गर्दा ट्यूमरिजनेसिस उत्तेजित हुन्छ।24 डीएनए मेथिलेसन यसको ऊतक विशिष्टता, पहिचान योग्यता, र उमेर स्वतन्त्रताको कारण ट्यूमरको प्रारम्भिक निदानको लागि एक आदर्श मार्कर हो।थप रूपमा, डीएनए मेथिलेसन सोमाटिक उत्परिवर्तनको तुलनामा अधिक सामान्य छ किनभने त्यहाँ अधिक लक्षित क्षेत्रहरू र लक्ष्य जीनोमको प्रत्येक क्षेत्रमा धेरै परिवर्तन गरिएका CpG साइटहरू छन्।25 धेरै CpG साइटहरु को अतिरिक्त, ctDNA मा स्वतन्त्र हाइपरमेथाइलेटेड loci को एक ठूलो संख्या DBX2, THY1, MT1M, INK4A, VIM, FBLN1, र RGS10.26 Xu et al मा पहिचान गरिएको छ।1098 HCC बिरामीहरू र 835 स्वस्थ नियन्त्रणहरूबाट cfDNA नमूनाहरूको तुलना HCC सँग सम्बन्धित जीनहरू सम्बन्धित प्लाज्मा cDNA मेथिलेसन हस्ताक्षरहरूसँग कडा रूपमा सम्बन्ध भएको पाइयो।25 प्रयोगशाला विश्लेषणको आधारमा, 85.7% र 94.3% को संवेदनशीलता र विशिष्टताको साथ क्रमशः 10 मेथिलेसन मार्करहरू समावेश गरी भविष्यवाणी गर्ने मोडेल विकसित गरिएको थियो, र यी मार्करहरू ट्युमर मास, ट्युमर स्टेज, र उपचारको प्रतिक्रियासँग उच्च रूपमा सम्बद्ध थिए।यी नतिजाहरूले संकेत गर्दछ कि सीडीएनए मेथिलेसन मार्करहरूको प्रयोगले एचसीसीको निदान, अनुगमन, र पूर्वानुमानमा ठूलो प्रतिज्ञा राख्छ।Lu et al27 द्वारा प्रस्तुत तीन एबरेन्टली मिथाइलेटेड जीनहरू (APC, COX2, RASSF1A) र एउटा miRNA (miR203) समावेश भएको मेथिलेसन मोडेलमा, HBV-सम्बद्ध HCC निदानको लागि मोडेल 27 को संवेदनशीलता र विशिष्टता तुलनात्मक थियो।८०%।थप रूपमा, मोडेलले 20 ng/mL को AFP स्तरको साथ 75% अपरिचित HCC बिरामीहरू पत्ता लगाउन सक्छ।रास-सम्बन्धित डोमेन परिवार 1A प्रोटीन (RASSF1A) को लागि जीन मानव जीनोममा मुख्य दोहोरिने DNA अनुक्रम हो।अराउजो र अन्य।निष्कर्षमा पुग्यो कि RASSF1A प्रमोटरको हाइपरमेथिलेसन एचसीसीको प्रारम्भिक स्क्रीनिंगको लागि बहुमूल्य बायोमार्कर र एपिजेनेटिक थेरापीको लागि सम्भावित आणविक लक्ष्य हुन सक्छ।28 एक अध्ययनमा, सीरम RASSF1A प्रमोटर हाइपरमेथिलेसन एचसीसी भएका 73.3% बिरामीहरूमा फेला पर्यो।29 लामो अन्तरसम्बन्धित न्यूक्लियोटाइड तत्व 1 (LINE-1) अर्को अत्यधिक सक्रिय रेट्रोट्रान्सपोजिसन मध्यस्थ हो।LINE-1 को हाइपोमेथिलेसन एचसीसी सीरम नमूनाहरूको 66.7% को डीएनएमा फेला पर्यो र प्रारम्भिक पुनरावृत्ति र कट्टरपन्थी रिसेक्सन पछि कमजोर बाँच्नसँग सम्बन्धित थियो।29 Hypermethylation एक सामान्य आनुवंशिक प्रक्रिया हो जसले कलेजो सिरोसिस र HCC को विकास मा एक अद्वितीय भूमिका खेल्छ।30 यसको विपरीत, hydroxymethylation एक demethylation प्रक्रिया हो जसले जीन पुन: सक्रियता र अभिव्यक्तिलाई प्रेरित गर्दछ, र यस प्रक्रियामा 5-hydroxymethylcytosine (5-hmC) उत्पादनको पहिचान ट्युमर पहिचान गर्न प्रयोग गर्न सकिन्छ।मेथिलेसन र cDNA को हाइड्रोक्सीमेथिलेसन ट्युमोरिजेनेसिससँग सम्बन्धित छ र एचसीसीको प्रारम्भिक स्क्रीनिंगमा योगदान गर्न सक्छ।2554 विषयहरूको अध्ययनमा, 31 जीनोम-वाइड 5-hmCs cfDNA नमूनाहरूमा फेला पर्यो, र 32 जीनहरू HCC बिरामीहरू र उच्च जोखिम समूहहरू जस्तै दीर्घकालीन रोगहरू भएकाहरूमा 5-hmC अनुक्रमहरू तुलना गरेर पहिचान गरियो।कलेजो रोग को निदान मोडेल।र सिरोसिस।यो मोडेल AFP भन्दा उच्च थियो HCC लाई गैर-ट्यूमर टिश्यूबाट छुट्याउन।
कोडिङ क्षेत्रहरूमा उत्परिवर्तनले ट्रान्सक्रिप्शनल असामान्यताहरू निम्त्याउन सक्छ, जसले प्रोटीन अनुक्रमहरूमा परिवर्तनहरू र अन्ततः क्यान्सर निम्त्याउन सक्छ।एकल न्यूक्लियोटाइड भेरियन्टहरू तिनीहरूको उच्च ऊतक विश्वसनीयता र उच्च ट्युमर र ऊतक विशिष्टताको कारण प्रारम्भिक ट्यूमर स्क्रीनिंगको लागि महत्त्वपूर्ण जीनोमिक मार्करहरू हुन्।क्यान्सरको एक्सोम र सम्पूर्ण जीनोम अनुक्रमको लागि नेक्स्ट जेनरेशन सिक्वेन्सिङ (NGS) को प्रयोग गरेर धेरै HCC-सम्बन्धित अध्ययनहरूले TP53 र CTNNB1 जस्ता सामान्य उत्परिवर्तित सेलुलर जीनहरू पहिचान गरेका छन्, साथै ARID1A, MLL, IRF2 सहित धेरै।नयाँ जीन, ATM, CDKN2A, FGF19, PIK3CA, RPS6KA3 र JAK1 ले मध्यम उत्परिवर्तन दर देखाउँछन्। उत्परिवर्ती जीन प्रकार्य विश्लेषणले सुझाव दिन्छ कि क्रोमेटिन रिमोडेलिंगमा परिवर्तनहरू, Wnt/β-catenin र JAK/STAT सिग्नल ट्रान्सडक्सन, P53-सेल चक्र मार्ग, एपिजेनेटिक परिमार्जनहरू, अक्सिडेटिभ तनाव मार्गहरू, PI3K/AKT/MTOR/RASFRAF/ MAPK kinase मार्गले HCC oncogenesis मा महत्वपूर्ण भूमिका खेल्छ। 32,33 एक अध्ययनमा जसमा ट्यूमर-सम्बद्ध उत्परिवर्तनहरू पत्ता लगाइयो, Huang et al ले पत्ता लगायो कि ctDNA मा निर्भर ट्युमर-सम्बद्ध उत्परिवर्तनहरूको आवृत्ति 19.5% थियो, र विशिष्टता 90% थियो। .34 थप रूपमा, संवहनी आक्रमणको अनुभव गर्ने बिरामीहरूमा ctDNA उत्परिवर्तन (P=0.041) र छोटो पुनरावृत्ति-मुक्त अस्तित्व (P <0.001) हुने सम्भावना बढी थियो। उत्परिवर्ती जीन प्रकार्य विश्लेषणले सुझाव दिन्छ कि क्रोमेटिन रिमोडेलिंगमा परिवर्तनहरू, Wnt/β-catenin र JAK/STAT सिग्नल ट्रान्सडक्सन, P53-सेल चक्र मार्ग, एपिजेनेटिक परिमार्जनहरू, अक्सिडेटिभ तनाव मार्गहरू, PI3K/AKT/MTOR/RASFRAF/ MAPK kinase मार्गले HCC oncogenesis मा महत्वपूर्ण भूमिका खेल्छ। 32,33 एक अध्ययनमा जसमा ट्यूमर-सम्बद्ध उत्परिवर्तनहरू पत्ता लगाइयो, Huang et al ले पत्ता लगायो कि ctDNA मा निर्भर ट्युमर-सम्बद्ध उत्परिवर्तनहरूको आवृत्ति 19.5% थियो, र विशिष्टता 90% थियो। .34 थप रूपमा, संवहनी आक्रमणको अनुभव गर्ने बिरामीहरूमा ctDNA उत्परिवर्तन (P=0.041) र छोटो पुनरावृत्ति-मुक्त अस्तित्व (P <0.001) हुने सम्भावना बढी थियो।उत्परिवर्ती जीन प्रकार्य विश्लेषणले सुझाव दिन्छ कि क्रोमेटिन रिमोडेलिंग, Wnt/β-catenin र JAK/STAT सिग्नलिङ, P53 सेल चक्र मार्ग, एपिजेनेटिक परिमार्जनहरू, अक्सिडेटिभ तनाव मार्गहरू, PI3K/AKT/MTOR मार्ग, र RAS/RAF/ MAPkinase प्लेपाथवेमा परिवर्तनहरू छन्। HCC tumorigenesis मा एक महत्वपूर्ण भूमिका। 32,33 एक अध्ययन मा ट्यूमर-सम्बद्ध उत्परिवर्तन फेला पर्यो, Huang et al।ctDNA-निर्भर ट्युमर-सम्बद्ध उत्परिवर्तनहरूको आवृत्ति 19.5% थियो र विशिष्टता 90% थियो।.34 Кроме того, у пациентов с сосудистой инвазией чаще встречались мутации цДНК (P=0,041) и более короткая безивая безивая и более короткая безистой. .34 यसको अतिरिक्त, भास्कुलर आक्रमण भएका बिरामीहरूमा अधिक cDNA उत्परिवर्तन (P = 0.041) र छोटो रोग-मुक्त अस्तित्व (P <0.001) थियो।उत्परिवर्ती जीनहरूको कार्यात्मक विश्लेषणले क्रोमाटिन रिमोडेलिंग, Wnt/β-catenin र JAK/STAT सिग्नलिङ, P53 सेल चक्र मार्ग, एपिजेनेटिक परिमार्जनहरू, अक्सिडेटिभ तनाव मार्ग, PI3K/AKT/MTOR मार्ग, र RAS/PAKMAFRAF। किनेज मार्ग HCC को oncogenesis मा एक महत्वपूर्ण भूमिका खेल्छ। ,, 333333 在 一 一 项 检测 到 相关 的 的 中 中 中 中 中 肿瘤 发现 肿瘤 肿瘤 突变 突变 突变 突变 依赖于 依赖于 依赖于 ct8..5%, 经历 血管 血管 血管 侵犯 侵犯 可能 侵犯 侵犯 可能 可能 此外 此外 此外 此外 此外 此外 此外 此外 此外 此外 此外 此外 此外 此外 此外 此外 此外 此外 此外 此外4।突变（P=0.041）和更短的无复发生存期（P<0.001）। 32.33 在 一 项 检测 到 相关 突变 的 研究 ， huang 等 发现 肿瘤 相关 突变 依赖于 ctdna 的 为 为 19.5% ， 特异性 为 90% .34 此外 经历 血管 侵犯 的 更 可能 发生 ctdna突变（P=0.041）和更短的无复发生存期（P<0.001）।32,33 ट्युमर-सम्बद्ध उत्परिवर्तन फेला पार्ने एक अध्ययनमा, हुआंग एट अल।ट्युमर-सम्बद्ध उत्परिवर्तनहरू 90% 34 को विशिष्टताको साथ 19.5% cDNA मा निर्भर थिए। साथै, भास्कुलर आक्रमणबाट गुज्रिएका बिरामीहरूमा cDNA विकास हुने सम्भावना बढी थियो।мутация (P = ०,०४१) र более короткая безрецидивная выживаемость (P <0,001)। उत्परिवर्तन (P = 0.041) र छोटो रोग-मुक्त बाँच्ने (P <0.001)।अर्को सामान्य एचसीसी चालक जीन TP53 हो, जसको उत्परिवर्तन दर 30% भन्दा बढी छ।रगत र पिसाबमा ctDNA मा TP53 उत्परिवर्तनको आवृत्ति 5% देखि 60% सम्म रहेको अध्ययनले देखाएको छ।35 जोहानको अध्ययनले देखायो कि लेट HCC मा ctDNA उत्परिवर्तन स्पेक्ट्रम प्रारम्भिक HCC को समान उत्परिवर्तन दर छ, TERT प्रमोटर (51%), TP53 (32%), CTNNB1 (17%), PTEN (8%), उत्परिवर्तन सहित। AXIN1।, ARID2, KMT2D र TSC2 (6% प्रत्येक)।36 β-catenin (CTNNB1) oncogene Wnt संकेत मार्गमा महत्त्वपूर्ण भूमिका खेल्छ।ट्रान्सक्रिप्शन कोएक्टिभेटर CTNNB1 ले जीन अभिव्यक्तिलाई बढावा दिन सक्छ, जसले कोशिकाको विस्तार, एपोप्टोसिसको अवरोध, र एन्जियोजेनेसिस निम्त्याउन सक्छ।CTNNB1 ले हेपाटोसाइट रूपान्तरण प्रेरित गर्न TERT सँग अन्तरक्रिया पनि गर्न सक्छ।33 केही ठोस ट्युमरहरूमा TERT प्रमोटर बारम्बार उत्परिवर्तित हुन्छ।TERT मा परिवर्तन, HCC को घातक रूपान्तरण मा प्रारम्भिक आनुवंशिक परिवर्तनहरु मध्ये एक, सिरोटिक हेपाटोसाइट्स मा टेलोमेरेज पुन: सक्रियता को नेतृत्व गर्न सक्छ र प्रसार को बढावा दिन र बुढ्यौली रोक्न सक्छ।33-37 TERT प्रमोटरमा उत्परिवर्तनहरू प्रोलिफेरेटिभ लिभर नोड्युल र प्रारम्भिक एचसीसी भएका बिरामीहरूको 59-90% मा देखा परेको रिपोर्ट गरिएको छ र बाँच्नसँग सम्बन्धित छ।३८
प्रतिलिपि नम्बर परिवर्तनहरू (CNA) सोमाटिक उत्परिवर्तनहरूको एक महत्त्वपूर्ण उपप्रकार हो।अनुसन्धानले देखाएको छ कि CNA को व्यापक र फोकल बोझ एक जीनोमिक हस्ताक्षर हो जुन ट्यूमर प्रतिरक्षा घुसपैठ र केहि प्रकारको क्यान्सर मा बहिष्कार भविष्यवाणी गर्न सक्षम छ।39 सक्रिय घुसपैठ संकेत, उच्च साइटोलाइटिक गतिविधि, गम्भीर सूजन र HCC मा एन्टिजेन प्रस्तुतीकरण संग सम्बन्धित आनुवंशिक मार्कर।477 विषयहरूमा एकल न्यूक्लियोटाइड पोलिमोर्फिज्महरूको डेटा एरेको विश्लेषणले CNS मा कम बोझ प्रकट गर्‍यो।यसको विपरित, उच्च व्यापक CNA भारको साथ क्रोमोसोमली अस्थिर ट्युमरहरूले प्रतिरक्षा अस्वीकृतिको संकेत देखाए र प्रसार, DNA मरम्मत, र TP53 डिसफंक्शनसँग सम्बन्धित थिए।Xu et al।एचसीसी समूहको पुरानो कलेजो रोग समूहको तुलनामा उच्च सीएनए स्कोर भएको देखियो।40 एउटै कोशिकाको पूर्ण-जीनोम अनुक्रमण प्रयोग गरेर, सीएनएहरू हेपाटोकार्सिनोजेनेसिसमा प्रारम्भिक रूपमा देखा परेको पाइयो र ट्युमरको प्रगतिको क्रममा अपेक्षाकृत स्थिर रहन्छ।४१ चुङ एट अल।एचसीसी बिरामीहरूमा cfDNA स्तरहरू उल्लेखनीय रूपमा बढेको र cfDNA मा जीनोम-वाइड सीएनएहरू सोराफेनिबसँग उपचार गरिएका HCC बिरामीहरूमा एक महत्त्वपूर्ण स्वतन्त्र प्रोग्नोस्टिक मार्कर थिए।42 कम CNA बोझ भएका बिरामीहरूमा रोगको प्रगति र मृत्यु हुने सम्भावना बढी थियो।Ollerich et al।प्रतिलिपि नम्बर अस्थिरता सूचकांक (CNI) क्यान्सर रोगीहरूको cfDNA मा CNA मूल्याङ्कन गर्न प्रयोग गर्न सकिन्छ।तिनीहरूले नोट गरे कि उन्नत क्यान्सर भएका बिरामीहरूलाई नियन्त्रण समूहको तुलनामा उल्लेखनीय रूपमा उच्च CNI स्कोरहरू छन्, जसले प्रणालीगत केमोथेरापी र इम्युनोथेरापीमा रोगीको प्रतिक्रियाको मूल्याङ्कन गर्दछ।43 यी परिणामहरूले सुझाव दिन्छ कि तरल बायोप्सी नमूनाहरूमा फेला परेका सीएनएहरूले उन्नत क्यान्सर भएका बिरामीहरूमा प्रोग्नोस्टिक संकेतकको रूपमा काम गर्न सक्छन्।प्रणालीगत थेरेपी को पृष्ठभूमि मा HCC।
हाल, ctDNA पत्ता लगाउन प्रयोग गरिने विधिहरूलाई लक्षित र गैर-लक्षित विधिहरूमा विभाजन गर्न सकिन्छ।छोटकरीमा, लक्षित विधिहरू जस्तै डिजिटल पोलिमरेज चेन रियाक्सन (dPCR), BEAMing डिजिटल PCR, एम्प्लीफिकेशन रिफ्रेक्ट्री म्युटेशन सिस्टम-PCR, Capp-Seq र Tam-Seq पूर्वनिर्धारित जीनहरूको लागि अत्यधिक संवेदनशील छन्।बन्द-लक्ष्य विधिहरू जस्तै सम्पूर्ण जीनोम अनुक्रम र NGS ले सम्पूर्ण जीनोमिक परिदृश्यको विस्तृत दृश्य प्रदान गर्दछ।44 लक्ष्य प्यानलको तुलनामा, सम्पूर्ण जीनोम अनुक्रमणले बिन्दु उत्परिवर्तन र सम्मिलन मात्र होइन, तर पुन: व्यवस्थित र प्रतिलिपि संख्या भिन्नताहरू पनि पत्ता लगाउन सक्छ।प्रोग्नोसिस, र CTC र cfDNA राम्रो संकेतकहरू हुन् जुन HCC को गतिशील अनुगमनको लागि प्रयोग गर्न सकिन्छ।45 यसको अतिरिक्त, cfDNA विश्लेषण HCC पत्ता लगाउन थप उपयोगी हुन सक्छ।यान र अन्य।एचसीसी भएका बिरामीहरूको प्लाज्मामा cfDNA कलेजो फाइब्रोसिस र स्वस्थ नियन्त्रण भएका बिरामीहरूको तुलनामा उल्लेखनीय रूपमा उच्च थियो।AFP को तुलनामा, ctDNA प्रारम्भिक HCC को लागि राम्रो स्क्रीनिंग मार्कर हुने अपेक्षा गरिएको छ।46 जनसंख्या जनसंख्यामा cfDNA र प्रोटिनको परीक्षण गर्ने 47 तरल बायोप्सीहरूको सम्भावित अध्ययनमा, तिनीहरू HCC नभएका बिरामीहरूबाट HCC भएका बिरामीहरूलाई फरक पार्न प्रभावकारी देखाइएको थियो।331 अल्ट्रासाउन्ड सामान्य र AFP-नेगेटिभ बिरामीहरूको फलो-अपमा, HCC निदानको लागि cfDNA को संवेदनशीलता र विशिष्टता क्रमशः 100% र 94% थियो, त्यसैले cDNA ले एसिम्प्टोमेटिक HBsAg seropositive व्यक्तिहरूमा HCC पत्ता लगाउन सक्छ।Yeo48 अध्ययनमा, HCC भएका बिरामीहरूमा RASSF1A प्रमोटरको हाइपरमेथिलेसनको उच्च आवृत्ति (92.5%) फेला पर्यो।साथै, Xu et al।क्रमशः 90.5% र 83.3% को विशिष्टता र संवेदनशीलताको साथ विशिष्ट मेथिलेसन मार्करहरूको प्यानल प्रयोग गरेर HCC भविष्यवाणी गर्न निदान मोडेल सिर्जना गरियो।प्यानलले HCC भएका बिरामीहरूलाई अन्य कलेजो रोग भएका बिरामीहरूबाट छुट्याउन अनुमति दिन्छ, जुन AFP भन्दा राम्रो छ।तिनीहरूले यो पनि फेला पारे कि सकारात्मक परीक्षण गर्ने सामान्य नियन्त्रणहरूमा HCC को लागि जोखिम कारक हुन सक्छ, जस्तै HBV संक्रमण वा मदिरा प्रयोगको इतिहास।25 हामी अनुमान गर्छौं कि HCC को लागि उच्च जोखिम कारकहरूले cfDNA को हाइपरमेथिलेसनलाई बढावा दिन सक्छ, जसले HCC को प्रगतिमा योगदान पुर्‍याउँछ, र यसरी cfDNA ले उच्च जोखिम समूहहरूको स्क्रीनिंगमा मुख्य भूमिका खेल्न सक्छ।Cai et al।ctDNA उत्परिवर्तनको पूर्ण दायरालाई संक्षेप गर्नुहोस् र बिरामीहरूमा ट्युमर बोझको मूल्याङ्कन गर्न बलियो रणनीति प्रस्ताव गर्नुहोस्।49 यो रणनीतिले इमेजिङ परिवर्तन हुनुभन्दा 4.6 महिना अघिको ट्युमोरीजेनेसिसको मध्यस्थता पहिचान गर्न सक्छ र सीरम बायोमार्कर AFP, AFP-L3, र PIVKA-II को तुलनामा उत्कृष्ट निदान प्रदर्शन देखाएको छ।छवि मूल्याङ्कन उपलब्ध नभएको बेला cDNA परीक्षणको नैदानिक ​​​​मूल्य प्रदर्शन गरिएको छ, त्यसैले उच्च जोखिम समूहहरूमा प्रारम्भिक HCC को निदानमा cDNA परीक्षण मूल्यवान छ।हालै, वैज्ञानिकहरूले 3204 क्लिनिकल नमूनाहरू र cfDNA मा बहुविध आनुवंशिक भिन्नता (5-हाइड्रोक्सीमेथिलसाइटोसिन, 5′-मोटिफ, खण्डीकरण, न्यूक्लियोसोम ट्रेस, HIFI सहित) को संकेतकहरू विश्लेषण गर्न NGS प्रविधि प्रयोग गरे।50 पुन: मान्य HIFI मोडेलहरू तीन स्वतन्त्र ट्रेन, परीक्षण, र परीक्षण सेटहरूले HCC-विशेष परीक्षण र परीक्षण सेटहरूमा क्रमशः 95.79% र 95.42% संवेदनशीलताको साथ HCC र गैर-HCC जनसंख्याहरू बीच स्थिर र भरपर्दो भेदभाव देखाए।लिङ्गहरू क्रमशः 95.00% र 97.83% थिए।एचसीसी र सिरोसिस छुट्याउनमा HIFI विधिको निदान मूल्य AFP भन्दा उच्च छ।यसको अतिरिक्त, ctDNA पनि सर्जिकल उपचारमा प्रयोग गरिन्छ।Atsushi et al।HCC भएका बिरामीहरूमा ctDNA को प्रीऑपरेटिभ सीरम स्तरहरू निर्धारण गर्‍यो र पत्ता लगायो कि पुनरावृत्ति दर र cDNA सकारात्मक समूहमा एक्स्ट्राहेपाटिक मेटास्टेसिस दर cDNA नकारात्मक समूहको तुलनामा उल्लेखनीय रूपमा उच्च थियो, र cDNA स्तरहरू महत्त्वपूर्ण रूपमा सहसंबद्ध थिए।ट्यूमर प्रगति संग।51 एक अति संवेदनशील बायोमार्कर भएकोले, ctDNA ले जहाजहरू आक्रमण गर्न HCC को क्षमताको भविष्यवाणी गर्न सक्छ।वाङ एट अल।HCC संग 46 बिरामीहरूको सम्पूर्ण जीनोम अनुक्रम प्रदर्शन गरियो, र बहुविध विश्लेषणले देखायो कि माइक्रोवेसलहरूमा आक्रमणको लागि cDNA भेरियन्टको एलिल फ्रिक्वेन्सीको थ्रेसहोल्ड मान 0.83%, संवेदनशीलता 89.7% र विशिष्टता 80.0% छ।रिसेक्टेबल HCC मा माइक्रोभास्कुलर आक्रमणको लागि एक स्वतन्त्र जोखिम कारक, cDNA ले इष्टतम उपचार मार्गदर्शन गर्न मद्दत गर्न सक्छ भन्ने सुझाव दिन्छ।निष्कर्षमा, ctDNA HCC को घटना र विकासमा पूर्ण रूपमा संलग्न छ र प्रारम्भिक स्क्रीनिंग, सर्जिकल मूल्याङ्कन, र रोग निगरानीको लागि प्रयोग गर्न सकिन्छ।
CTCs प्राथमिक ट्यूमर वा मेटास्टेसेसहरूबाट व्युत्पन्न घातक कोशिकाहरू हुन् जसले रक्तप्रवाहमा मेटास्टेसाइज गर्दछ।ट्यूमर कोशिकाहरूले म्याट्रिक्स मेटालोप्रोटिनेसेस (MMPs) स्राव गर्छ, जसले तहखाने झिल्लीलाई भत्काउँछ, ट्यूमर कोशिकाहरूलाई सीधा रगत र लिम्फ वाहिकाहरूमा प्रवेश गर्न अनुमति दिन्छ।यद्यपि, अधिकांश CTCs चाँडै एनोइकिस, प्रतिरक्षा आक्रमण, वा कतरनी तनाव द्वारा हटाइन्छ।53 एपिथेलियल-मेसेन्काइमल ट्रान्जिसन (EMT) ले CTCs लाई प्राथमिक ट्युमर टिस्युबाट सजिलै पृथक गर्न, केशिकाहरू आक्रमण गर्न, र उल्लेखनीय रूपमा सुधारिएको बाँच्न, मेटास्टेसिस, आक्रामकता, र औषधि प्रतिरोध प्राप्त गर्न अनुमति दिन्छ।अध्ययनहरूले देखाएको छ कि प्राथमिक मेटास्टेटिक ट्यूमरहरूमा विभिन्न ट्यूमर कोशिकाहरू बीच गहिरो विषमता हुन्छ।यसरी, सीटीसी विश्लेषणले ट्यूमर सेल विषमताको व्यापक समझको नेतृत्व गर्न सक्छ।५४
HCC-सम्बन्धित CTCs का लागि विशिष्ट मार्करहरूमा glypican-3 (GPC3), asialoglycoprotein रिसेप्टर (ASGPR), epithelial cell adhesion molecule (EpCAM) र स्टेम सेल-सम्बन्धित मार्करहरू जस्तै CD44, CD90, 55 र ​​इन्टरसेल्युलर (intercellular)।) .56 GPC3 मार्कर एक सेल झिल्ली-लंगर भएको प्रोटीन हो जुन चिकित्सकीय रूपमा रोगविज्ञान विश्लेषण र HCC को विशेषताको लागि प्रयोग गरिन्छ।57 HCC ट्युमर कोशिकाहरूमा मध्यवर्ती र कम भिन्नता भएका GPC3 को अभिव्यक्ति अधिक सामान्य छ र यसले एक्स्ट्राहेपाटिक माइग्रेसनलाई बढावा दिन्छ;थप रूपमा, GPC3+ CTCs को उपस्थितिले मेटास्टेटिक HCC लाई संकेत गर्दछ।58 एएसजीपीआर हेपाटोसाइट्सको सतहमा मात्र व्यक्त गरिएको ट्रान्समेम्ब्रेन प्रोटीन हो र राम्रोसँग विभेदित एचसीसीमा उच्च रूपमा व्यक्त गरिन्छ।EpCAM CTCs क्याप्चर गर्नको लागि सबैभन्दा सामान्य रूपमा प्रयोग हुने झिल्ली-सम्बद्ध प्रोटीनहरू मध्ये एक हो।EpCAM लाई HCC कोशिकाहरूको सतह मार्करको रूपमा स्टेम सेल विशेषताहरू, 59 को रूपमा पहिचान गरिएको छ जुन HCC को विभिन्न क्लिनिकोप्याथोलोजिकल विशेषताहरूसँग सम्बन्धित छ, जस्तै भास्कुलर आक्रमण, मूल्याङ्कन AFP स्तरहरू, र बार्सिलोना अस्पताल (BCLC) मा कलेजोको क्यान्सरको उन्नत चरण।60 CTC EMT फेनोटाइप अत्यधिक मेटास्टेटिक छ।CTC मा 54 EMT प्रक्रियाहरूले HCC मेटास्टेसिसलाई बढावा दिन्छ।विमेन्टिन, ट्विस्ट, ई-बक्स जस्ता फिंगर बाइन्डिङ (ZEB) 1, ZEB2, स्नेल, स्लग, र E-cadherin जस्ता EMT मार्करहरूको अभिव्यक्ति एचसीसी बिरामीहरूबाट लिभर-व्युत्पन्न CTCs मा अध्ययन गरिएको छ।58 Cheng [61] द्वारा विकसित CanPatrol™ प्रणालीले CTCs लाई मुख्य रूपमा व्यक्त गरिएका मार्करहरूमा आधारित तीन फेनोटाइपिक उपसमूहहरूमा वर्गीकृत गरेको छ: एपिथेलियल फेनोटाइप (EpCAM, CK8/18/19), mesenchymal phenotype (vimentin, coiled), र मिश्रित फेनोटाइप।176 रोगीहरूमा, कुल सीटीसी एएफपी भन्दा राम्रो कलेजो रोगबाट एचसीसी भिन्न गर्नमा उच्च थियो।कुल CTC, AFP, र संयुक्त कुल CTC र AFP को लागि AUC मानहरू 0.774 (95% CI, 0.704–0.834), 0.669 (95% CI, 0.587–0.750), र 0.821 (95% CI, 0.875–0.834) थिए। )।), क्रमशः।EMT मा आधारित CTC वर्गीकरणले HCC निदान, प्रारम्भिक पुनरावृत्ति, मेटास्टेसिस, र छोटो समग्र समय भविष्यवाणी गर्न सक्छ।
हाल, CSCs पत्ता लगाउने विधिहरूमा भौतिक विधिहरू र जैविक विधिहरू समावेश छन्।भौतिक विधिहरू, प्रायः जैवभौतिक गुणहरूमा आधारित संवर्धन भनिन्छ, मुख्य रूपमा CSC को भौतिक गुणहरूमा निर्भर हुन्छ, जस्तै आकार, घनत्व, चार्ज, गतिशीलता र विकृति।भौतिक गुणहरूमा निर्भर गर्दै, त्यहाँ विभिन्न विधिहरू छन् जस्तै फिल्टरेशन-आधारित प्रणालीहरू, डाइइलेक्ट्रोफोरेसिस, आदि। पछिल्लो, जसलाई इम्युनोअफिनिटी-आधारित संवर्धन पनि भनिन्छ, मुख्यतया एन्टिजेन-एन्टिबडी बाइन्डिङमा आधारित हुन्छ किनभने विधिले ट्युमर-विशिष्ट बायोमार्करहरू विरुद्ध एन्टिबडीहरू प्रयोग गर्दछ। जस्तै EpCAM, ASGPR, ह्युमन एपिडर्मल ग्रोथ फ्याक्टर रिसेप्टर २ (HER2), प्रोस्टेट स्पेसिफिक एन्टिजेन (PSA), ह्युमन pancytokeratin (P-CK) र carbamoyl phosphate synthase 1 (CPS1)।62 अर्को प्रकार, नो-इरिचमेन्ट विधि भनिन्छ, उच्च न्यूक्लियर-टू-साइटोप्लाज्मिक अनुपात र साइजमा आधारित ल्युकोसाइट्सबाट सीटीसीहरू भिन्न गर्न प्रवाह साइटोमेट्री प्रयोग गर्दछ।हाल, CTCs पत्ता लगाउनको लागि FDA-अनुमोदित परीक्षण मात्र Cell-Search™ प्रणाली हो, जसले EpCAM सेल सतह मार्कर प्रयोग गर्दछ। यद्यपि, संयुक्त मार्कर-आधारित CTC पत्ता लगाउने सकारात्मकता दर बढाउन सक्छ। 54 ASGPR र CPS1 विरुद्ध एन्टिबडीहरूको मिश्रणले HCC बिरामीहरूमा 91% को CTC पत्ता लगाउने दर हासिल गर्यो। 63 Zhang et al ले ASGPR, P विरुद्ध एन्टिबडीहरू सहित CTC-Chip प्रयोग गर्यो। -CK र CPS1, र 100%.64 को दरमा सौम्य कलेजो रोग वा गैर-HCC क्यान्सर भएकाहरूबाट HCC बिरामीहरूलाई छुट्याइएको वाङले गरेको अध्ययनले 42 HCC बिरामीहरूमध्ये 60% मा EpCAM+ CTCs पत्ता लगाएको छ र दुबै सकारात्मकता बीचको महत्त्वपूर्ण सम्बन्ध फेला पारेको छ। दर र TNM चरणको साथ CTCs को संख्या।65 Guo et al ले पत्ता लगायो कि CTC-व्युत्पन्न PCR स्कोर 125/171 (73%) बिरामीहरूमा बढेको थियो जसको AFP स्तर 72.5% को संवेदनशीलताको साथ <20 ng/mL थियो। 95.0% को विशिष्टता, 57.0% र 90.0% AFP को कटअफ 20 ng/mL मा तुलना गरिएको छ। AFP र CTCs को संयोजनले HCC पत्ता लगाउन सुधार गर्न सक्छ। HCC को लागि उच्च जोखिममा। यद्यपि, संयुक्त मार्कर-आधारित CTC पत्ता लगाउने सकारात्मकता दर बढाउन सक्छ। 54 ASGPR र CPS1 विरुद्ध एन्टिबडीहरूको मिश्रणले HCC बिरामीहरूमा 91% को CTC पत्ता लगाउने दर हासिल गर्यो। 63 Zhang et al ले ASGPR, P विरुद्ध एन्टिबडीहरू सहित CTC-Chip प्रयोग गर्यो। -CK र CPS1, र 100%.64 को दरमा सौम्य कलेजो रोग वा गैर-HCC क्यान्सर भएकाहरूबाट HCC बिरामीहरूलाई छुट्याइएको वाङले गरेको अध्ययनले 42 HCC बिरामीहरूमध्ये 60% मा EpCAM+ CTCs पत्ता लगाएको छ र दुबै सकारात्मकता बीचको महत्त्वपूर्ण सम्बन्ध फेला पारेको छ। दर र TNM चरणको साथ CTCs को संख्या।65 Guo et al ले पत्ता लगायो कि CTC-व्युत्पन्न PCR स्कोर 125/171 (73%) बिरामीहरूमा बढेको थियो जसको AFP स्तर 72.5% को संवेदनशीलताको साथ <20 ng/mL थियो। 95.0% को विशिष्टता, 57.0% र 90.0% AFP को कटअफ 20 ng/mL मा तुलना गरिएको छ। AFP र CTCs को संयोजनले HCC पत्ता लगाउन सुधार गर्न सक्छ। HCC को लागि उच्च जोखिममा।यद्यपि, CTCs को मार्कर-आधारित संयुक्त पहिचानले सकारात्मक परिणामहरूको प्रतिशत बढाउन सक्छ। 54 विरोधी ASGPR र CPS1 एन्टिबडीहरूको मिश्रणले HCC संग बिरामीहरूमा 91% को CTC पत्ता लगाउने दर हासिल गर्यो।63 Zhang et al।ASGPR, P-CK र CPS1 विरुद्ध एन्टिबडीहरू सहितको CTC-Chip प्रयोग गर्‍यो, र HCC भएका बिरामीहरूलाई 100% को दरमा सौम्य कलेजो रोग वा गैर-HCC भएकाहरूबाट छुट्यायो।частота и количество ЦОК со стадией TNM.65 Guo и соавторы обнаружили, что показатель ПЦР, полученный из ЦОК, был повышен у 125/171 (73%) пациентов, у которых уровень АФП был <20 нг/мл с чувствительностью 72,5% и специфичность 95,0% по сравнению с 57,0% и 90,0% для АФП при пороговом уровне 20 нг/мл.66 Комбинация АФП и ЦОК может улучшить обнаружение ГЦК.45 Считается, что ЦОК имеют преимущество перед АФП при раннем скрининге gruppp TNM चरणको साथ CTCs को आवृत्ति र संख्या।65 Guo et al ले पत्ता लगायो कि CTCs बाट व्युत्पन्न PCR 125/171 (73%) बिरामीहरूमा बढेको थियो जसमा 72.5% को संवेदनशीलता र 72.5% को विशिष्टता संग AFP स्तर <20 ng/mL थियो। 20 ng/mL को कट-अफ स्तरमा AFP को लागि 57.0% र 90.0% को तुलनामा 95.0%।66 AFP र CTCs को संयोजनले HCC को पहिचानमा सुधार गर्न सक्छ। 45 CTCs लाई प्रारम्भिक स्क्रीनिंगमा AFP भन्दा फाइदा भएको मानिन्छ। समूहहरू।HCC को उच्च जोखिम संग।यद्यपि, CTCs को मार्कर-आधारित संयुक्त पहिचानले सकारात्मक परिणामहरूको प्रतिशत बढाउन सक्छ।54 एन्टि-एएसजीपीआर र सीपीएस1 एन्टिबडीहरूको मिश्रणले एचसीसी भएका बिरामीहरूमा 91% सीटीसी पत्ता लगाउने दर हासिल गर्‍यो।63 Zhang et al।ASGPR, P-CK र CPS1 विरुद्ध एन्टिबडीहरू सहितको CTC चिपहरू प्रयोग गर्‍यो र HCC भएका सौम्य कलेजोको रोग र 100% सँग गैर-HCC भएका बिरामीहरू।64 वाङको अध्ययनले 42 HCC बिरामीहरूमा EpCAM+ CTCs को 60% पहिचान गर्‍यो र TNM चरणमा CTCs को घटना र संख्या बीचको महत्त्वपूर्ण सम्बन्ध फेला पार्यो। 65 गुओ 等人发现，在AFP 水平<20 ng/mL 的125/171 (73%) 名患者中，CTC 衍生的PCR 评分升高，评分升高评分升高，敏渄分升高% 评分升高评分升高评分升高，敏渄分升高%.值为20 ng/mL 时的特异性为57.0% 和90.0%। 65 gao 等 人 人 人 发现 发现 在 水平 水平 水平 水平 水平 的 125/1711 (% 73%) 名 患者,, CTC 衍生 pcr 评分, 为 为为 衍生 p pcr 评分, 为 95.0%, Alt 截止 在 在 在 在 在 在截止 截止截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止值 截止值 截止值 截止值 截止值 截止值 截止值 为 为 为 为 时 时 时 时 时 时 时 时 时 的 时 的 的 的 的 时 的 的 的 时 时 时 的 时 时 时 的 时 时 的 的 的 的 时 时 时 时 的 时 时 的 时 的 时 的 时 时 时 时 的 时 时 时 时 时 时 时 时 时 时 时 时 时 时 时 时 时 时 时 时 时 时 时 时 时 时 时 .0 .0 .0.065 गुओ एट अल।обнаружили, что у 125/171 (73%) пациентов с уровнем АФП <20 нг/мл показатели ПЦР, полученные с помощью ЦОК, были повышены с чувствительностью 72,5% и специфичностью 95,0%, в то время как АФП на уровне отсечки Специфичность составляла 20 ng/ml. 125/171 (73%) मा AFP स्तर <20 ng/mL भएका बिरामीहरूमा, CTC-व्युत्पन्न PCR मानहरू 72.5% को संवेदनशीलता र 95.0% को विशिष्टताको साथ उच्च थियो, जबकि AFP कट-अफ विशिष्टतामा थियो। 20 ng/mL थियो।एमएल 57.0% र 90.0% थियो।66 ORP र CTC को संयोजनले HCC को पत्ता लगाउन सुधार गर्छ।45 CTCs लाई उच्च जोखिममा HCC जनसंख्याको प्रारम्भिक जाँचमा AFP भन्दा उच्च मानिन्छ।तसर्थ, CTC-सकारात्मक र उच्च-जोखिम HCC समूहहरूको लागि, CTC परीक्षण नियमित रूपमा अल्ट्रासाउन्ड र AFP पत्ता लगाउनु पर्छ।यद्यपि, CTCs लाई ट्यूमर मेटास्टेसिस र पुनरावृत्तिको महत्त्वपूर्ण भविष्यवाणी मानिन्छ, र CTCs को पहिचान स्वतन्त्र रूपमा निदान उपकरणको रूपमा सिफारिस गरिएको छैन।62 त्यसकारण, CTC ले अन्य हाल प्रयोग गरिएका मार्करहरू भन्दा राम्रो भविष्यवाणी गर्ने बायोमार्करको रूपमा काम गर्न सक्छ। Zhou et al ले फेला पारे कि EpCAM+ CTCs र नियामक T कोशिकाहरूको उच्च संख्या भएका बिरामीहरूले HCC पुनरावृत्ति विकासको उच्च जोखिम देखाए, CTCs को कम संख्या भएकाहरूको तुलनामा, 66.7% vs 10.3% (P <0.001) को पुनरावृत्ति अनुपातको साथ। यस्तै एक अध्ययन Zhong et al.68 द्वारा रिपोर्ट गरिएको थियो साथै, Qi ले पत्ता लगाए कि एचसीसी भएका 112 बिरामीहरू मध्ये 101 (90.81%), प्रारम्भिक चरणको रोग भएकाहरू सहित, CTCs को लागी सकारात्मक थिए र धेरै सानो HCC नोडलहरू 3 पछि पत्ता लगाइयो। अनुगमनको 5 महिना सम्म। Zhou et al ले पत्ता लगायो कि EpCAM+ CTCs र नियामक T कोशिकाहरूको उच्च संख्या भएका बिरामीहरूले CTCs को कम संख्या भएकाहरूको तुलनामा HCC पुनरावृत्तिको उच्च जोखिम देखाए, 66.7% vs 10.3% (P <0.001) 67 A को पुनरावृत्ति अनुपातको साथ। यस्तै अध्ययन Zhong et al.68 द्वारा रिपोर्ट गरिएको थियो। साथै, Qi ले पत्ता लगायो कि एचसीसी भएका 112 बिरामीहरू मध्ये 101 (90.81%), प्रारम्भिक चरणको रोग भएकाहरू सहित, CTCs को लागी सकारात्मक थिए र धेरै सानो HCC नोडलहरू 3 देखि 3 पछि पत्ता लगाइयो। अनुगमनको ५ महिना । Чжоу и др.обнаружили, что у пациентов с повышенным количеством ЦОК EpCAM+ и регуляторных Т-клеток риск развития рецидива ГЦК был выше, чем у пациентов с низким количеством ЦОК, с коэффициентом рецидивов 66,7% против 10,3% (P <0,001)67. Zhou et al ले पत्ता लगायो कि उच्च EpCAM+ CTCs र नियामक T कोशिकाहरू भएका बिरामीहरूमा HCC पुनरावृत्तिको उच्च जोखिम कम CTC भएकाहरूको तुलनामा थियो, 66.7% vs 10.3% (P <0.001 )67 को पुनरावृत्ति दरको साथ।यस्तै एक अध्ययन Zhong et al द्वारा गरिएको थियो।68. थप रूपमा, Qi ले पत्ता लगाए कि एचसीसी भएका 112 बिरामीहरू (90.81%) मध्ये 101, प्रारम्भिक रोग भएकाहरू सहित, सीटीसीहरू थिए, र धेरै साना एचसीसी नोडलहरू 3 देखि 5 महिनाको फलोअप पछि पत्ता लगाइयो। Zhou 等人发现，与CTC 数量较少的患者相比，EpCAM+ CTC 和调节性T 细胞数量升高的患者发生HCC 复发的风险更高，复发率分别为66.7% 和10.3% (P < 0.001)。 Zhou 等 人 人 发现 与 与 与 与 少 的 的 的 的 患者 相比 相比 细胞 细胞 细胞 细胞 的 的 的 的 患者 患者 患者 患者 患者 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为p <०.००१)।।।।।।।।।।।।।।। Чжоу и др.обнаружили, что пациенты с повышенным количеством ЦОК EpCAM+ и регуляторных Т-клеток имели более высокий риск рецидива ГЦК по сравнению с пациентами с меньшим количеством ЦОК, с частотой рецидивов 66,7% и 10,3% соответственно (P <0,001). Zhou et al।उच्च EpCAM+ CTCs र नियामक टी कोशिकाहरू भएका बिरामीहरूमा HCC पुनरावृत्तिको उच्च जोखिम कम CTCs भएका बिरामीहरूको तुलनामा क्रमशः 66.7% र 10.3% पुनरावृत्ति दरहरू भएको फेला पर्यो (P <0.001)।यस्तै एक अध्ययन Zhong et al द्वारा रिपोर्ट गरिएको थियो।68 यसको अतिरिक्त, क्यूईले 112 एचसीसी बिरामीहरू (90.81%), प्रारम्भिक रोग भएका बिरामीहरू सहित 101 मा सकारात्मक CTC नतिजाहरू थिए र 3 भ्रमणहरू पछि धेरै सानो HCC नोडलहरू फेला पारे।5 महिना सम्म अवलोकन।उनीहरूले पुरानो एचबीभी संक्रमण भएका १२ बिरामीहरूमा पनि सीटीसी फेला पारे र २ सीटीसी-पोजिटिभ बिरामीहरूमा ५ महिनाभित्र साना एचसीसी ट्युमरहरू फेला पारे।69 यसरी, CTC हरू HCC, 70 को भविष्यवाणी गर्न प्रयोग गर्न सकिन्छ तर तिनीहरूलाई अधिक नियमित रूपमा भविष्यवाणी गर्ने बायोमार्करहरूको रूपमा प्रयोग गर्न सकिन्छ।
cfDNA जस्तै, cfRNA विभिन्न प्रणालीहरू मार्फत रक्तप्रवाहमा जारी हुन्छ।परिधीय रगतमा यी अणुहरूले उत्पत्तिको क्यान्सर ऊतक प्रतिनिधित्व गर्दछ।गैर-आक्रमणकारी विधिहरूद्वारा पत्ता लगाइएका मार्करहरूको तुलनामा, cfRNAs बढी गतिशील रूपमा विनियमित, तन्तु-विशिष्ट, र बाह्य कोशिका वातावरणमा प्रशस्त हुन्छन्।HCC मा 71 miRNAs (miRNAs) को महत्व र डायग्नोस्टिक मान धेरै अध्ययनहरूमा रिपोर्ट गरिएको छ।miRNAs endogenous non-coding RNAs (ncRNAs) हुन् जसले लक्षित मेसेन्जर RNAs (mRNAs) को अनुवादलाई रोकेर विभिन्न आणविक जैविक गतिविधिहरू नियमन गर्दछ।miRNAs exosomes मा समाहित अपोप्टोटिक निकायहरूमा अवस्थित छन्, तर तिनीहरूले परिधीय रगतमा सीरम प्रोटीन र लिपिडहरूमा स्थिर रूपमा बाँध्न सक्छन् र HCC मूल्याङ्कन गर्न प्रयोग गर्न सकिन्छ।माइक्रोआरएनएहरू कलेजोको पुनरुत्थान, लिपिड मेटाबोलिज्म, एपोप्टोसिस, सूजन, र एचसीसीको विकासमा संलग्न छन्।72 ओन्कोजेनिक miRNAs जस्तै miR-21, miR-155 र miR-221 HCC मा राम्ररी परिचित छन्।विशेष गरी, miR-21 ले एक्स्ट्रासेलुलर म्याट्रिक्स र फाइब्रोसिसमा कोलाजेन संश्लेषणमा मुख्य भूमिका खेल्छ र हेमेटोपोएटिक स्टेम सेलहरू सक्रिय गरेर हेपाटोकार्सिनोजेनेसिसलाई बढावा दिन्छ।HCC मा 72,73 ट्युमर सप्रेसर miRNAs मा miRNA-122, miRNA-29, Let-7 परिवार, र miRNA-15 परिवार समावेश छ।Let-7 परिवारमा धेरै ट्युमर सप्रेसर miRNA हरू हुन्छन् जसले RAS परिवारलाई लक्षित गर्दछ।miR-15 परिवारमा miR-15a, miR-15b, miR-16, miR-195, र miR-497 समावेश छन्, जसमा निश्चित mRNA हरूका लागि पूरक अनुक्रमहरू छन्।थप रूपमा, लामो गैर-कोडिङ RNAs (lncRNAs) र गोलाकार RNAs (cirRNAs) पनि HCC को प्रारम्भिक स्क्रीनिंगको लागि महत्त्वपूर्ण छन्।lncRNAs ले mRNA-जस्तै ncRNA सहित ncRNA को फराकिलो वर्गको प्रतिनिधित्व गर्दछ, र धेरै मानव रोगहरूको रोगजननमा संलग्न हुन्छन्।LncRNAs ले कलेजोको सूक्ष्म वातावरण र क्रोनिक लिभर रोगमा नियामक भूमिका खेल्छ।74 CircRNA हरू ncRNAs को एक वर्ग हो जसमा जीन अभिव्यक्तिको नियमनमा धेरै प्रकार्यहरू छन्।हालै, circRNAs लाई HCC को लागि निदान उपकरणको रूपमा मानिन्छ।
नि: शुल्क आरएनए परिसंचरणमा उल्लेखनीय स्थिरता छ, तापक्रम, pH, र RNase को प्रतिरोध सहित, जसले मानक RNA शुद्धिकरण विधिहरू प्रयोग गरेर परिधीय रगतबाट fnRNA को अलगावलाई कम कठिन बनाउँछ।सबैभन्दा सामान्य रूपमा प्रयोग हुने विधिहरूमा NGS, microarray र RT-qPCR समावेश छन्।NGS ले माइक्रोआरएनए लाई जीनोम भर मापन गर्न अनुमति दिन्छ।यद्यपि, यो विधि महँगो छ र विश्लेषण मानकीकृत छैन।यसको विपरित, RT-qPCR सस्तो छ, न्यूक्लिक एसिडलाई द्रुत रूपमा बढाउँछ, र उच्च संवेदनशीलता, उच्च शुद्धता, फराकिलो गतिशील दायरा, र कम नमूनाहरू आवश्यक पर्ने जस्ता धेरै फाइदाहरू प्रदान गर्दछ।Microarrays MiRNA पत्ता लगाउनको लागि प्रयोग गरिने अर्को विधि हो जुन लक्षित miRNAs को संवेदनशील र विशिष्ट हाइब्रिडाइजेसनमा आधारित DNA प्रोबहरू, 75 तर माइक्रोएरे डेटाको विश्लेषणमा समय लाग्छ।
miR-122 र Let-7 लाई उच्च जोखिम समूहहरूमा प्रारम्भिक चरणको HCC निदान गर्न सम्भावित रूपमा उपयोगी भएको रिपोर्ट गरिएको छ, HBV-सम्बन्धित प्रिमलिग्नन्ट नोड्युलहरू र प्रारम्भिक-चरण HCC भएका बिरामीहरूमा मार्करहरू।76 Cai et al।Let-7 परिवारका सदस्यहरू (miR-92, miR-122, miR-125b, miR-143, miR-192, miR-16, miR-126, र miR-199a/b) लाई दीर्घकालीन जोखिममा रहेको पत्ता लाग्यो। हेपाटाइटिस भएका बिरामीहरूमा एचसीसी।लेट-७ परिवारले क्रोनिक हेपाटाइटिस सीसँग सम्बन्धित उच्च जोखिम समूहहरूमा एचसीसीको विकासको भविष्यवाणी गर्न प्रभावकारी सरोगेट बायोमार्करको रूपमा काम गर्न सक्छ। 77 miR-122 ले कलेजो सिरोसिस भएका बिरामीहरूमा प्रारम्भिक एचसीसी पत्ता लगाउन उच्च निदान सटीकता छ।78 सीरम संचारित MiR-107 पनि HCC, 79 को प्रारम्भिक चरणहरूमा मूल्याङ्कन गरिएको छ र उच्च जोखिम जनसंख्यामा राम्रो सम्भावना देखाएको छ।Zhou et al ले रिपोर्ट गरे कि miRNAs (miR-122, miR-192, miR-21, miR-223, miR-26a, miR-27a र miR-801) को प्यानलले HCC लाई क्रोनिक हेपाटाइटिस बी (CHB) र सिरोसिसबाट अलग गर्न सक्छ। संवेदनशीलता 79.1% र 75%, र विशिष्टता 76.4% र 91.1% क्रमशः थियो।80 HBV-सम्बन्धित HCC मा, हामीले HCC बिना पुरानो HBV बिरामीहरूमा (संवेदनशीलता 79.1%, विशिष्टता 76.5%) को तुलनामा miR150 स्तरहरू उल्लेखनीय रूपमा कम भएको फेला पारेका छौं।-224 स्वस्थ नियन्त्रणहरूको तुलनामा HCC मा उच्च थियो, र उपसमूह विश्लेषणहरूले HBV सँग सम्बन्धित HCC भएका बिरामीहरूमा उच्च स्तर देखाए।हेपाटाइटिस बी-सम्बन्धित सिरोसिस र एचसीसी बिरामीहरूले विभिन्न नियन्त्रणहरूमा एचसीसी पत्ता लगाउन सक्ने सात भिन्नता व्यक्त गरिएको siRNA समावेश गर्ने siRNA वर्गीकरणकर्ता पहिचान गरे;प्रारम्भिक स्क्रिनिङमा AUC दायरा AFP स्वयंसेवकहरू भन्दा राम्रो छ।उनीहरूले पत्ता लगाए कि चार miRNAs (miR-1972, miR-193a-5p, miR-214-3p, र miR-365a-3p) HCC भएका बिरामीहरूलाई HCC नभएका बिरामीहरूबाट छुट्याउन सक्छ।पाँच ओभरएक्सप्रेस गर्ने miRNAs (miR-122-5p, miR-125b-5p, miR-885-5p, miR-100-5p, र miR-148a-3p) विशेष गरी HCC, सिरोसिस, र CHB बायोमार्करहरूमा सम्भावित HBV संक्रमणहरू मानिन्छन्। miR-34a-5p कलेजो सिरोसिस, 85 को लागि बायोमार्कर हुन सक्छ र उच्च जोखिम जनसंख्या मा एचसीसी को प्रारम्भिक स्क्रीनिंग को लागी सम्भावित बायोमार्कर हुन सक्छ।HCC मा सबैभन्दा बढी अध्ययन गरिएको lncRNA कलेजोको क्यान्सर (HULC) मा अत्यधिक सक्रिय छ।अन्य अध्ययनहरूले देखाएको छ कि एचसीसी बिरामीहरूमा परिसंचरण हुने HULC लाई नैदानिक ​​​​मार्करको रूपमा प्रयोग गर्न सकिन्छ किनभने यो lncRNA स्वस्थ व्यक्तिहरूको तुलनामा HCC बिरामीहरूमा अत्यधिक अपरेगुलेट हुन्छ।71,86 अन्य lnRNAs मध्ये, LINC00152 यसको उच्च AUC, संवेदनशीलता र विशिष्टताको कारणले गर्दा सबैभन्दा राम्रो निदान lncRNA मानिन्छ।86 एक अध्ययनमा, LINC00152 को परिधीय रगत अभिव्यक्ति बिस्तारै सामान्य स्वस्थ नियन्त्रणबाट CHB र सिरोसिस भएका बिरामीहरूमा बढ्यो, र अन्ततः HCC मा उच्चतम थियो।HCC भएका बिरामीहरूको प्लाज्मामा circSMARCA5 को अभिव्यक्तिको अध्ययनले HCC मा हेपाटाइटिसदेखि सिरोसिस र precancerous घावहरू सम्मको अभिव्यक्तिमा प्रगतिशील गिरावट देखाएको छ।८७ आरओसी कर्भहरूको विश्लेषणले हेपाटाइटिस वा कलेजो सिरोसिस भएका बिरामीहरूलाई HCC भएकाहरू, विशेष गरी २०० एनजी/एमएल भन्दा कम एएफपी स्तर भएका बिरामीहरूलाई छुट्याउन यी सर्कआरएनएहरूको सम्भावना पुष्टि गर्‍यो।थप रूपमा, Zhu ले HBV-सम्बद्ध HCC बिरामीहरूबाट प्लाज्मा नमूनाहरूमा 13,617 चक्रीय RNAs को विश्लेषण गरे र 6 चक्रीय RNAs HCC र HBV-सम्बद्ध सिरोसिसमा फरक रूपमा व्यक्त गरिएको पुष्टि गरे, सुझाव दिए कि cRNAs लाभकारी हुन सक्छ।कलेजो रोग, स्क्लेरोसिस रोगीहरू जस्ता उच्च जोखिम समूहहरूको प्रारम्भिक स्क्रीनिंगको लागि मार्करहरू।८८
एक्सोसोमहरू 40-160 एनएम व्यासमा झिल्ली पुटिकाहरू हुन्;धेरै इन्ट्रासेलुलर भेसिकलहरू सेल झिल्लीसँग फ्यूज हुन्छन् र एक्स्ट्रासेलुलर म्याट्रिक्समा रिलिज हुन्छन्।तिनीहरूले लिपिड, प्रोटीन, आरएनए र डीएनए सहित धेरै सक्रिय घटकहरू समावेश गर्दछ, र HCC र गैर-HCC कोशिकाहरू दुवै कोशिकाहरू बीच सञ्चारमा महत्त्वपूर्ण भूमिका खेल्छ।89,90 Exosomes ले हेपाटोसाइट फाइब्रोब्लास्ट र स्टेलेट कोशिकाहरू, प्रतिरक्षा कोशिकाहरू, सामान्य हेपाटोसाइट्स, र HCC कोशिकाहरू सक्रिय गरेर HCC को प्रगतिलाई विनियमित गर्दछ।91 ट्युमर सूक्ष्म वातावरणमा, ट्युमर कोशिकाहरूले ठूलो संख्यामा एक्सोसोमहरू उत्पादन गर्छन् जुन क्यान्सर कोशिकाहरूबाट अपरिपक्व कोशिकाहरूमा लगाइन्छ, जुन फलस्वरूप ओन्कोजेनेसिस, डिग्रेडेसन र सेलुलर सिग्नलिङमा संलग्न हुन्छन्।92 अध्ययनहरूले देखाएको छ कि एक्सोसोमहरूले प्याथोलॉजिकल प्रक्रियाहरूमा अनकोजीनहरूलाई सामान्य कोशिकाहरूमा स्थानान्तरण गर्न सक्छन्, जुन ट्युमर आक्रमण र मेटास्टेसिसको संयन्त्रहरू मध्ये एक हुन सक्छ।93 क्यान्सरको प्रगतिमा एक्सोसोमको भूमिका गतिशील र क्यान्सर प्रकारको लागि विशिष्ट हुन सक्छ, 89 एक्सोसोमहरू प्राप्तकर्ता कोशिकाहरूमा बहु लक्ष्य जीनहरू विनियमित गर्न छेउछाउको वा टाढाका कोशिकाहरूद्वारा आन्तरिककृत हुन सक्छ जुन इन्टरसेलुलर संचार आयनहरू र सेलुलर सूक्ष्म वातावरण अन्तरक्रियामा संलग्न हुन सक्छ। मध्यस्थ सेलुलर संकेत र चयापचय।94 एक्सोसोम कार्गो अणुहरूको विशेषताहरू र गतिशील परिवर्तनहरूले प्रत्यक्ष रूपमा अभिभावकीय ट्युमर कोशिकाहरूको विशेषताहरू र गतिशील परिवर्तनहरू प्रतिबिम्बित गर्दछ, 95 जुन क्यान्सरको निदान र निदानमा एक्सोसोमहरूको प्रयोगको लागि आधार पनि हो, साथै एन्टीक्यान्सर थेरापीमा व्यक्तिगत प्रतिक्रियाको भविष्यवाणी गर्नको लागि। ।।९६
एक्सोसोमहरू अलग गर्ने र विश्लेषण गर्ने परम्परागत प्रयोगशाला विधिहरू जटिल, बहु-चरण, र समय-उपभोग गर्ने छन्, जसमा अल्ट्रासेन्ट्रीफ्यूगेशन, फिल्टरेशन, साइज एक्सक्लुजन क्रोमेटोग्राफी, इम्युनोअफिनिटी शुद्धिकरण, पश्चिमी ब्लोटिंग, इन्जाइम-लिङ्क्ड इम्युनोसोर्बेन्ट परख (ELISA), Plyanasis, Plyanasis।माइक्रो/नैनो टेक्नोलोजी प्रयोग गरेर मिनिएचराइज्ड प्रणालीहरू र ल्याब-अन-ए-चिप प्लेटफर्महरू एक्सोसोमहरूको सिटु आइसोलेसनमा छिटो, सुविधाजनकका लागि व्यापक रूपमा विकसित भइरहेका छन्।न्यानोपार्टिकल ट्र्याकिङ एनालिसिस (NTA) चुम्बकीय न्यानोकणहरू र पोलीहाइड्रोक्सयाल्कानोएट्स जस्ता विधिहरू सहित एक्सोसोमहरूको आकार र एकाग्रताको विशेषता निर्धारण गर्न व्यापक रूपमा प्रयोग गरिएको विधि हो।माइक्रोफ्लुइडिक र इलेक्ट्रोकेमिकल विधिहरूले पनि उच्च उत्पादनमा एक्सोसोमहरू द्रुत रूपमा पत्ता लगाउन सक्छ।
Exosomal प्रोटीनहरू HCC को निदानको लागि महत्त्वपूर्ण मार्करहरू हुन्।Arbelaiz अध्ययनमा, 98 RasGAP SH3 बाइन्डिङ प्रोटीन (G3BP) र पोलिमेरिक इम्युनोग्लोबुलिन रिसेप्टर (PIGR) को स्तर HCC-व्युत्पन्न एक्सोसोमहरूमा उल्लेखनीय रूपमा बढेको थियो, र दुई प्रोटीनहरूको पुटेटिभ संयुक्त प्रभावकारिता AFP भन्दा उच्च थियो।फलामको ओभरलोड HCC को विकासमा योगदान गर्ने महत्त्वपूर्ण कारक हो।Tseng ले HCC को प्रतिरोध मा hepcidin ले प्रमुख भूमिका खेल्न सक्छ भनेर रिपोर्ट गरे।99 एचसीसी बिरामीहरूको सेराबाट व्युत्पन्न एक्सोसोमहरूमा हेप्सिडिन एमआरएनए भेरियन्टहरूको उनीहरूको स्वस्थ समकक्षहरूको तुलनामा उल्लेखनीय रूपमा उच्च प्रतिलिपि संख्या थियो, जसले हेपसिडिन एचसीसीको लागि उपन्यास डायग्नोस्टिक बायोमार्कर हुन सक्छ भन्ने सुझाव दिन्छ।100 HCC द्वारा उत्पादित एक्सोसोमहरूमा 14-3-3ζ प्रोटिनले T सेल सक्रियता, प्रसार, र भिन्नता कम गर्न सक्छ र T कोशिकालाई नियामक T कोशिकाहरूमा रूपान्तरण गर्न प्रेरित गर्न सक्छ, परिणामस्वरूप T कोशिकाको कमी हुन्छ।101 यो प्रतिरक्षा निगरानीबाट ट्यूमर चोरीको अनुसन्धान गर्ने धेरै अध्ययनहरू द्वारा समर्थित छ, 102 जसले HCC ट्यूमरिजेनेसिसमा योगदान गर्न सक्छ।
प्लाज्मा वा सीरममा ecRNA को उपस्थितिको अतिरिक्त, आरएनए-समृद्ध एक्सोसोमहरू प्रारम्भिक ट्यूमर स्क्रीनिंगमा गैर-आक्रामक वास्तविक-समय स्टेजिङको लागि र ट्यूमरको विकास र थेरापीको प्रतिक्रिया निर्धारण गर्न प्रयोग गर्न सकिन्छ।एचसीसी समूहको रगत सीरममा एक्सोसोमल miRNA-21 को स्तर CHB समूहको तुलनामा 2.21 गुणा बढी थियो, र एचसीसी समूहमा यो स्वस्थ जनसंख्याको तुलनामा 5.57 गुणा बढी थियो।वाङ अध्ययनमा, एक्सोसोमले ०.८३ (९५% CI ०.७४–०.९३) र ०.९४ (९५% CI ०.८८–१.००) को एयूसी मान भएका सिरोटिक बिरामीहरूको तुलनामा एचसीसीलाई उल्लेखनीय रूपमा बढायो।104 प्राप्त डाटाले ओन्कोजेनेसिस र एचसीसी प्रगतिको नियमनमा विशिष्ट एक्सोसोमल कार्गो अणुहरूको संलग्नतालाई स्पष्ट गर्यो।miR-221, miR-103, miR-181c, miR-181a, miR-93 र miR-26a को 105 सीरम अभिव्यक्ति अनुरूप छ।र मेटास्टेसिस, र miR21 स्तरहरू HCC बिरामीहरूमा स्वस्थ नियन्त्रणहरू र CHB बिरामीहरूमा पनि धेरै उच्च थिए।102 LncRNA HCC मा सम्भावित निदान मूल्य थियो।अध्ययनहरूले देखाएको छ कि HCC बिरामीहरूको सेराबाट व्युत्पन्न एक्सोसोमहरूमा LINC00161, LINC000635, र lncRNA को HCC नभएका बिरामीहरूको तुलनामा वृद्धि कारक-β रूपान्तरण गरेर सक्रिय रूपमा उच्च स्तरहरू छन्, र यी lncRNAs TNM चरण र ट्युमरको मात्रासँग जोडिएका छन्।110 Conigliaro et al।CD90+ exosomes ले lncRNAH19 को उच्च स्तर अभिव्यक्त गर्न पाइएको थियो, जसले भास्कुलर एन्डोथेलियल ग्रोथ फ्याक्टर (VEGF) रिलीज र VEGF-R1 रिसेप्टर उत्पादनलाई उल्लेखनीय रूपमा बढायो, जसले गर्दा एन्जियोजेनेसिस उत्तेजित हुन्छ।93 CircRNAs exosomal ncRNAs को अर्को प्रकार हो - प्रजातिहरु मा तल्लो तर स्थिर स्तर मा व्यक्त, circRNAs कोशिका प्रकार, ऊतक प्रकार, विकास चरण, र नियामक गतिविधि को लागी विशिष्टता पनि देखाउँछ।111 circRNAs प्रारम्भिक र न्यूनतम आक्रामक क्यान्सरको लागि डायग्नोस्टिक बायोमार्करहरू हुन्।112 भर्खरको क्लिनिकल परीक्षणहरूले HCC भविष्यवाणी गर्नमा व्यक्तिगत miRNAs को विशिष्टता आदर्श होइन भनेर देखाएको छ।त्यसकारण, धेरै परखहरू प्रयोग गरेर जटिल पत्ता लगाउने (उदाहरणका लागि, miR-122 र miR-48a AFP सँग संयोजन) ले प्रारम्भिक HCC को पहिचान र सिरोसिसबाट HCC को भिन्नता सुधार गर्न सक्छ।१००
CHB र कलेजो सिरोसिस भएका बिरामीहरू HCC विकास गर्ने सबैभन्दा सामान्य उच्च जोखिम समूह हुन्।उच्च जोखिम समूहहरूका लागि, एक पटक दिगो भाइरोलोजिकल प्रतिक्रिया प्राप्त गरिसकेपछि, HCC जोखिममा आधारित लागत-प्रभावी निगरानी रणनीति विकास गरिनुपर्छ, र प्रारम्भिक स्क्रीनिंग उच्च लागत-प्रभावकारिता अनुपातको साथ HCC को निदान र उपचारमा सुधार गर्ने कुञ्जी हो। ।।क्यान्सरको लागि प्रारम्भिक स्क्रीनिंग विधिहरूमा धेरै सीमितताहरू छन्: प्रभावकारी प्रारम्भिक स्क्रीनिंग विधिहरू धेरै प्रकारका क्यान्सरहरूको लागि विकास गरिएको छैन, र पालना सामान्यतया कम हुन्छ।परम्परागत प्रारम्भिक स्क्रिनिङ विधिहरूको तुलनामा, तरल बायोप्सी टेक्नोलोजीका स्पष्ट फाइदाहरू छन्: नमूनाको सहजता, प्यान्रैक पत्ता लगाउने, राम्रो नमूना प्रजनन क्षमता, र ट्युमर विषमताको प्रभावकारी प्रतिक्रिया।तरल बायोप्सीसँग सम्बन्धित विधिहरूको लागत-प्रभावकारीतालाई ध्यानमा राख्दै, HCC स्क्रीनिंगमा तिनीहरूको प्रयोग नियमित रूपमा परीक्षण गरिएको छैन।आणविक स्तरमा सही पत्ता लगाउने प्रगतिको बावजुद, तरल बायोप्सी लक्षित बिरामीहरूमा एचसीसी पत्ता लगाउन महँगो छ, अल्ट्रासाउन्ड र चुम्बकीय अनुनाद इमेजिङ जस्ता विशिष्ट इमेजिङ प्रक्रियाहरूको तुलनामा यसको व्यापक प्रयोगलाई सीमित गर्दै।113,114 यद्यपि, अघिल्लो अध्ययनले देखाएको छ कि तरल बायोप्सीले गुणस्तर-समायोजित जीवन वर्ष (QALYs) को सन्दर्भमा महत्त्वपूर्ण फाइदा देखाएको छ।115 पेट र नासोफरिन्क्सको प्रारम्भिक कार्सिनोमामा तरल बायोप्सीका फाइदाहरू पनि देखाइएको छ।116,117 हालको दृष्टिकोण यो हो कि तरल बायोप्सीले ट्यूमरको पहिचान र निदानमा सीरम बायोमार्करहरू र रेडियोलोजिकल स्क्रीनिंगलाई पूरक बनाउन सक्छ।११७ ११८
हालको साहित्य अनुसार, तरल बायोप्सी प्रविधिले कलेजोको क्यान्सरको लागि उच्च जोखिम समूहहरूको प्रारम्भिक स्क्रीनिंगमा उल्लेखनीय रूपमा उच्च संवेदनशीलता र विशिष्टता देखाएको छ।तरल बायोप्सीको प्रकार जस्तोसुकै भए तापनि, यसले HCC बिना उच्च जोखिम भएका व्यक्तिहरूबाट HCC छुट्याउन सक्छ, उच्च जोखिम र स्वस्थ व्यक्तिहरू बीचको भिन्नताहरू स्पष्ट रूपमा प्रारम्भिक जाँचको महत्त्वलाई सुझाव दिन्छ।ctDNA को छोटो आधा-जीवन छ र HCC पत्ता लगाउन प्रयोग गर्न सकिन्छ, त्यसैले ट्यूमर-व्युत्पन्न cDNA मा कुनै पनि परिवर्तनले ट्यूमर प्रगतिको वास्तविक-समय ठोस प्रमाण प्रदान गर्न सक्छ, विशेष गरी साना ट्यूमरहरूको लागि।ctDNA को उच्च स्तरले क्यान्सरको विकास र फैलावटलाई संकेत गर्छ र यो प्रगति र पुनरावृत्तिको प्रारम्भिक सूचक हो।थप रूपमा, ctDNA को नतिजाहरूमा आधारित, बिरामीहरूले व्यक्तिगत उपचार र फलो-अप प्राप्त गर्न सक्छन्।119 विशिष्ट मेथिलेसन साइटहरू एचसीसी र सिरोटिक नोडलहरूको प्रारम्भिक पहिचानको लागि एएफपी भन्दा राम्रो मार्कर हुन सक्छ।HCC को रिसेक्टेबल केसहरूमा, cDNA को उच्च स्तर माइक्रोभास्कुलर आक्रमण र पोस्टअपरेटिभ पुनरावृत्ति र मेटास्टेसिस को सूचक हो।प्रतिलिपि नम्बरमा परिवर्तनहरू HCC भएका बिरामीहरूको अस्तित्वसँग सम्बन्धित छन्।यो मान्न सकिन्छ कि एचसीसीको समग्र उपचारमा सीडीएनए मूल्याङ्कन समावेश हुन सक्छ, र सीडीएनएले चिकित्सकीय मोड्युलेसनको प्रभावकारी सूचकको रूपमा सेवा गर्न सक्छ।ctDNA मा विशिष्ट आनुवंशिक उत्परिवर्तनहरूमा आधारित मार्करहरू प्रभावकारिता भविष्यवाणी गर्न र औषधि प्रतिरोध निगरानी गर्न क्लिनिकल दिशानिर्देशहरू द्वारा अपनाइएका छन्।प्रारम्भिक स्क्रीनिंगको लागि ctDNA परीक्षण सबैभन्दा उपयोगी तरल बायोप्सी उपकरण हुन सक्छ।CTCs ले उच्च जोखिम HCC समूहहरूको प्रारम्भिक स्क्रिनिङमा पनि महत्त्वपूर्ण भूमिका खेल्छ।HCC-सम्बन्धित CTCs को विभिन्न मार्करहरू HCC को शुरुवात, विकास, र पुनरावृत्तिमा विशेष महत्त्वका हुन्छन्।झिल्ली भेसिकलको रूपमा, एक्सोसोमहरू इन्टरसेलुलर संचारमा संलग्न हुन्छन्, विशेष गरी एचसीसी कक्षहरूमा।संचारित माइक्रोआरएनए रगतमा स्थिर हुन्छन् र यसैले एचसीसीको प्रारम्भिक स्क्रीनिंगको लागि थप उपयोगी हुन सक्छ।बिस्तारै, एक्सोसोमल प्रोटीन र आरएनए-धनी एक्सोसोमहरू पत्ता लगाइयो, र HCC को लागि तिनीहरूको भविष्यवाणी गर्ने प्रभावकारिता पुष्टि भयो।चाखलाग्दो कुरा के छ भने, HCC को विभिन्न etiologies पनि विभिन्न उत्परिवर्तनहरूसँग सम्बन्धित हुन सक्छ, त्यसैले हामी HCC को विभिन्न etiologies को आधारमा प्रारम्भिक स्क्रीनिंगको लागि विभिन्न बायोमार्करहरू चयन गर्न सक्छौं।१२०
यद्यपि, हालको फ्लुइड बायोप्सी प्रविधिहरू स्थिरताको सन्दर्भमा शंकास्पद छन् र स्वतन्त्र रूपमा एचसीसीको प्रारम्भिक स्क्रीनिंग वा निगरानी गर्न सक्दैन, तर अझै पनि व्यक्तिगत स्क्रीनिंग र निदानको पूरक हुन सक्छ।121 तरल बायोप्सीको रूपको रूपमा, ctDNA, CTC, cfRNA र एक्सोसोम-सम्बन्धित AFP वा PIVKA-II को पत्ता लगाउने र इमेजिङ HCC को प्रारम्भिक निदान र पूर्वानुमानमा आशाजनक अनुप्रयोगहरू छन्।यद्यपि, रगतमा ctDNA रिलीजको सही संयन्त्र स्पष्ट हुन बाँकी छ।ctDNA को आधारभूत जैविक गुणहरू प्रकट गर्नाले मार्करको रूपमा यसको प्रयोगलाई सहज बनाउन सक्छ।परिसंचरणमा ctDNA को सानो मात्रा र कडा नमूना ह्यान्डलिंग आवश्यकताहरू HCC मा cDNA पत्ता लगाउने क्लिनिकल कार्यान्वयनका लागि चुनौतीहरू हुन्।थप रूपमा, आनुवंशिक उत्परिवर्तनहरूमा विशेष सुविधाहरू हुँदैनन् जसले क्यान्सरजनहरूको सही पहिचान गर्न अनुमति दिन्छ।धेरै आनुवंशिक र सोमाटिक भेरियन्टहरू सामान्य तन्तुहरूमा पनि उपस्थित भएकाले, फ्लुइड बायोप्सीद्वारा पहिचान गरिएका आनुवंशिक उत्परिवर्तनहरू एचसीसीको प्रारम्भिक जाँचमा सीमित उपयोगिताको हुन सक्छ।122 राम्रोसँग परिभाषित उपयोगी जीन लक्ष्यहरू र बायोमार्करहरूको सीमितता जसले cDNA लाई गैर-ट्यूमर DNA बाट फरक गर्न मद्दत गर्दछ cDNA को प्रयोगमा सबैभन्दा महत्त्वपूर्ण मुद्दाहरू हुन्।CTCs पत्ता लगाउनका लागि संवेदनशील र विशिष्ट मार्करहरूको उपयोगिताको अभाव।केवल मेटास्टेटिक क्षमता भएको व्यवहार्य कक्षहरू फेला परे, र CSC समृद्ध मार्करहरूको इष्टतम संयोजन अस्पष्ट थियो।संस्कृतिको लागि CTCs को अलगाव र तिनीहरूको म्युटेसनल प्रोफाइलहरूको मूल्याङ्कन पनि एक चुनौतीपूर्ण कार्य हो।exosomes को पहिचान, अलगाव र शुद्धीकरण संग समस्या को कारण, विशिष्ट आणविक संयन्त्र अझै अस्पष्ट छ, र exosomes र HCC को संयन्त्र मा अघिल्लो अध्ययन गहिराई मा भएको छैन, र miRNAs, lncRNAs, र प्रोटीन exosomes मा क्रमबद्ध गरिएको छ। , र यो स्पष्ट छैन कि exosome अपटेक एक विशिष्ट प्रकारको प्रक्रिया हो।HCC को निदान र उपचारको लागि exosomes को प्रयोग अझै पनि preclinical चरण मा छ।तरल बायोप्सी प्रक्रियाहरूको मानकीकरणको अभाव, जस्तै रगत, रगतको मात्रा, नमूना भण्डारण र पत्ता लगाउन, अलगाव र संवर्धन गर्न प्रयोग गरिने ट्यूबहरूको प्रकार, चिकित्सा केन्द्रहरूमा अभ्यासहरूमा भिन्नताको कारणले नियमित क्लिनिकल अभ्यासमा तिनीहरूको प्रयोगलाई रोक्न सक्छ।प्रारम्भिक स्क्रीनिंग, निदान, प्रभावकारिता मूल्याङ्कन, र HCC को भविष्यवाणीमा तरल बायोप्सीको प्रभावकारिता विशेष गरी उच्च जोखिम समूहहरूको लागि अन्वेषण गर्न बाँकी छ।तरल बायोप्सी प्रविधिको ठूलो सम्भावना छ र निकट भविष्यमा कलेजोको क्यान्सरको क्लिनिकल अभ्यासमा व्यापक रूपमा प्रयोग हुने अपेक्षा गरिएको छ।
1. सुंग एच।, फर्ली जे।, सिगेल आरएल एट अल।ग्लोबल क्यान्सर स्ट्याटिस्टिक्स २०२०: ग्लोबोकानले १८५ देशहरूमा ३६ प्रकारका क्यान्सरबाट हुने घटना र मृत्युदर अनुमान गरेको छ।CA क्यान्सर जे क्लिन।२०२१;७१(३):२०९-२४९।doi: 10.3322/caac.21660
2. राष्ट्रिय स्वास्थ्य आयोगको मुख्यालय।प्राथमिक कलेजोको क्यान्सरको निदान र उपचारका लागि मापदण्ड (२०२२ संस्करण) [J]।जर्नल अफ क्लिनिकल लिभर डिजिज, २०२२, ३८(२): २८८-३०३।doi: 10.3969/j.issn.1001-5256.2022.02.009
3. Zhou J, Sun H, Wang Z, et al।हेपाटोसेलुलर कार्सिनोमा (2019 संस्करण) को निदान र उपचारका लागि दिशानिर्देशहरू।कलेजोको क्यान्सर।२०२०; ९(६): ६८२-७२०।doi: 10.1159/000509424
4. कोकुडो एन, टेकमुरा एन, हसेगावा के, एट अल।हेपाटोसेलुलर कार्सिनोमाको लागि क्लिनिकल अभ्यास दिशानिर्देशहरू: कलेजो रोगहरूको लागि जापानी समाज, 2017 (JSH-HCC 4th दिशानिर्देशहरू), 2019 अपडेट।कलेजो रोग जलाशय।2019;49(10):1109–1113।doi:10.1111/hepr.13411
5. Barrera-Saldana HA, Fernandez-Garza LE, Barrera-Barrera SA पुरानो कलेजो रोगमा लिक्विड बायोप्सी।एन हेपाटो।2021; 20:100197।doi:10.1016/j.aohep.2020.03.008
6. ताई TKYu।, Tan P.Kh।तरल स्तन क्यान्सर बायोप्सी: एक केन्द्रित समीक्षा।आर्क पथोल ल्याब मेड।२०२१;१४५(६):६७८–६८६।doi: 10.5858/arpa.2019-0559-RA
7. कान्वल एफ।, सिंगल एजी सर्भेलेन्स फर हेपाटोसेलुलर कार्सिनोमा: वर्तमान उत्तम अभ्यासहरू र भविष्य निर्देशनहरू।ग्यास्ट्रोएन्टेरोलजी।२०१९;१५७(१):५४-६४।doi:10.1053/j.gastro.2019.02.049
8. युरोपियन रिसर्च एसोसिएशन एल, यूरोपीय संगठन आर, सी थेराप्यूटिक्स।क्लिनिकल दिशानिर्देश EASL-EORTC: हेपाटोसेलुलर कार्सिनोमाको उपचार।जे हेपरिन।२०१२;५६(४):९०८–९४३।doi:10.1016/j.jhep.2011.12.001
9. Zhang G., Ha SA, Kim HK et al।सानो हेपाटोसेलुलर कार्सिनोमामा उपयोगी सेरोलोजिकल मार्करहरूको रूपमा एएफपी र एचसीसीआर-१ को संयुक्त विश्लेषण: एक सम्भावित कोहोर्ट अध्ययन।डिस मार्क।२०१२;३२(४):२६५–२७१।doi: 10.3233/DMA-2011-0878
10. चेन एस, चेन एच, गाओ एस, एट अल।हेपाटाइटिस बी भाइरस-सम्बन्धित कलेजो रोग र हेपाटाइटिस बी भाइरस-प्रेरित हेपाटोसेलुलर कार्सिनोमाको निदान क्षमतामा प्लाज्मा माइक्रोआरएनए-125b को भिन्न अभिव्यक्ति।कलेजो रोग जलाशय।2017;47(4):312-320।doi:10.1111/hepr.12739
11. Halle PR, Foster F., Kudo M. et al।हेपाटोसेलुलर कार्सिनोमामा अल्फा-फेटोप्रोटिनको जीवविज्ञान र महत्त्व।कलेजो int।२०१९;३९(१२):२२१४–२२२९।doi: 10.1111/liv.14223
12. Omata M, Cheng AL, Kokudo N, et al।एशिया-प्यासिफिक क्षेत्रमा हेपाटोसेलुलर कार्सिनोमाको उपचारका लागि क्लिनिकल दिशानिर्देशहरू: 2017 अपडेट।कलेजो रोगहरु को लागी अन्तर्राष्ट्रिय संगठन।2017;11(4):317–370।doi: 10.1007/s12072-017-9799-9
13. जू फेई, झांग ली, हे वेई एट अल।हेपाटोसेलुलर कार्सिनोमा भएका चिनियाँ बिरामीहरूमा सीरम PIVKA-II को डायग्नोस्टिक मान एक्लै वा AFP सँग संयोजनमा।डिस मार्क।२०२१; २०२१:८८६८३७०।doi: 10.1155/2021/8868370
14. डुरिन एल., प्राराडाइन्स ए., बससेट एस. एट अल।गैर-सानो सेल फोक्सोको क्यान्सर गैर-प्लाज्मा ह्युमरल फ्लुइड बायोप्सी: ट्युमरको नजिक!सेल।२०२०; ९(११)।doi: 10.3390/cells9112486
15. Mader S, Pantel K. तरल बायोप्सी: वर्तमान स्थिति र भविष्य सम्भावनाहरू।उपचार Oncol Res।2017;40(7-8):404-408।doi: 10.1159/000478018
16. Palmirotta R, Lovero D, Cafforio P, et al।तरल-आधारित क्यान्सर बायोप्सी: क्लिनिकल ओन्कोलोजीमा एक बहुविध निदान उपकरण।अधिवक्ता मेड ओन्कोल।2018; 10:1758835918794630।doi: 10.1177/1758835918794630
17. Mandel P., Metais P. मानव प्लाज्मामा न्यूक्लिक एसिड।CR Seances Soc Biol Fil।१९४८;१४२(३-४):२४१-२४३।
18. मौलिरे एफ, चन्द्रानन्द डी, पिस्कोर्ज एएम, एट अल।खण्ड आकार विश्लेषण द्वारा परिसंचरण ट्यूमर DNA को उन्नत पत्ता लगाउने।विज्ञानले चिकित्सा अनुवाद गर्छ।2018; 10:466।doi:10.1126/scitranslmed.aat4921
19. अन्डरहिल HR, Kitzman JO, Hellwig C. et al।ट्यूमर DNA टुक्रा लम्बाइ परिसंचरण।PLOS जीनहरू।2016;12(7):e1006162।doi:10.1371/journal.pgen.1006162
20. Cheng F, Su L, Qian C. परिसंचरण ट्युमर DNA: तरल-आधारित क्यान्सर बायोप्सी मा एक आशाजनक बायोमार्कर।लक्ष्य ट्यूमर।२०१६;७(३०):४८८३२–४८८४१।doi:10.18632/oncotarget.9453
21. Bettegovda S., Sauzen M., Leary RJ et al।मानव घातक रोगको प्रारम्भिक र पछिल्लो चरणहरूमा परिसंचरण ट्युमर DNA को पत्ता लगाउने।विज्ञानले चिकित्सा अनुवाद गर्छ।2014;6(224):224ra24।doi:10.1126/scitranslmed.3007094
22. मेहेस जी। ठोस क्यान्सरको उत्परिवर्ती भविष्यवाणी विश्लेषणको लागि तरल बायोप्सी: एक रोगविज्ञानी परिप्रेक्ष्य।जे बायोटेक्नोलोजी।२०१९;२९७:६६-७०।doi: 10.1016/j.jbiotec.2019.04.002
[PubMed] 23. Lenarts L, Tuveri S, Yatsenko T, et al।प्लाज्मा डीएनए स्क्रीनिंग परिसंचरण द्वारा प्रारम्भिक ट्यूमर पत्ता लगाउने: प्रचार वा आशा?बेल्जियम क्लिनिकल कानून।२०२०;75(1):9-1 doi:10.1080/17843286.2019.1671653
24. निशिदा एन. मानव हेपाटोकार्सिनोजेनेसिसमा डीएनए मेथिलेसनमा हेपाटाइटिस भाइरस र एजिङको प्रभाव।हिस्टोपैथोलोजी।२०१०;२५(५):६४७–६५४।doi: 10.14670/HH-25.647