• page_banner

समाचार

क्लिनिकल कठिनाइहरूको यस अंकमा, बेन्दु कोनेह, बीएस, र सहकर्मीहरूले प्रगतिशील दाहिने टेस्टिक्युलर एडेमाको 4 महिनाको इतिहास भएको २१ वर्षीय पुरुषको केस प्रस्तुत गर्छन्।
एक २१ वर्षीय पुरुषले ४ महिनादेखि दाहिने अण्डकोष सुन्निएको गुनासो गरे।अल्ट्रासाउन्डले दाहिने अण्डकोषमा विषम ठोस द्रव्यमान पत्ता लगायो, घातक नियोप्लाज्मको शंका।थप जाँचमा कम्प्युटेड टोमोग्राफी समावेश गरिएको थियो, जसले 2 सेन्टीमिटरको रेट्रोपेरिटोनियल लिम्फ नोड प्रकट गर्यो, त्यहाँ छाती मेटास्टेसेसको कुनै संकेत थिएन (चित्र 1)।सीरम ट्युमर मार्करहरूले अल्फा-फेटोप्रोटिन (एएफपी) को थोरै उच्च स्तर र ल्याक्टेट डिहाइड्रोजनेज (एलडीएच) र मानव कोरियोनिक गोनाडोट्रोपिन (एचसीजी) को सामान्य स्तर देखाए।
बिरामीले दाहिने-पक्षीय कट्टरपन्थी इन्गुइनल अर्किक्टोमी पार गर्यो।पैथोलॉजिकल मूल्याङ्कनले भ्रूण rhabdomyosarcoma र chondrosarcoma को व्यापक माध्यमिक somatic घातक घटकहरु संग 1% टेराटोमा प्रकट गर्यो।कुनै लिम्फोभास्कुलर आक्रमण फेला परेन।बारम्बार ट्युमर मार्करहरूले AFP, LDH र hCG को सामान्य स्तर देखाए।छोटो अन्तरालहरूमा फलो-अप सीटी स्क्यानले टाढाको मेटास्टेसेसको कुनै प्रमाण बिना एक प्रमुख 2-सेमी इन्टरलुमिनल एओर्टिक लिम्फ नोड पुष्टि गर्यो।यस रोगीले रेट्रोपेरिटोनियल लिम्फडेनेक्टोमी गरायो, जुन 24 लिम्फ नोड्स मध्ये 1 मा सकारात्मक थियो जसमा rhabdomyosarcoma, chondrosarcoma, र undifferentiated स्पिन्डल सेल सार्कोमा समावेश भएको समान somatic malignancy को एक्स्ट्रानोडल विस्तार थियो।इम्युनोहिस्टोकेमिस्ट्रीले देखायो कि ट्युमर कोशिकाहरू मायोजेनिन र डेस्मिनका लागि सकारात्मक थिए र SALL4 (चित्र 2) को लागि नकारात्मक थिए।
टेस्टिकुलर जर्म सेल ट्युमरहरू (TGCTs) युवा वयस्क पुरुषहरूमा टेस्टिकुलर क्यान्सरको उच्चतम घटनाको लागि जिम्मेवार छन्।TGCT धेरै हिस्टोलोजिकल उपप्रकारहरू भएको ठोस ट्यूमर हो जसले क्लिनिकल व्यवस्थापनको लागि जानकारी प्रदान गर्न सक्छ।1 TGCT 2 कोटिहरूमा विभाजित छ: सेमिनोमा र गैर-सेमिनोमा।नॉनसेमिनोमामा कोरियोकार्सिनोमा, भ्रूणको क्यान्सर, पहेंलो थैली ट्युमर, र टेराटोमा पर्छन्।
testicular teratomas postpubertal र prepubertal रूप मा विभाजित छन्।प्रिप्युबर्टल टेराटोमाहरू जैविक रूपमा निष्क्रिय हुन्छन् र जर्म सेल नियोप्लासिया इन सिटू (GCNIS) सँग सम्बन्धित छैनन्, तर पोस्टप्युबर्टल टेराटोमाहरू GCNIS सँग सम्बन्धित छन् र घातक हुन्छन्।2 थप रूपमा, पोस्टप्युबर्टल टेराटोमाले रेट्रोपेरिटोनियल लिम्फ नोडहरू जस्ता एक्स्ट्रागोनाडल साइटहरूमा मेटास्टेसाइज गर्ने प्रवृत्ति हुन्छ।दुर्लभ रूपमा, पोस्टप्युबर्टल टेस्टिकुलर टेराटोमाहरू शारीरिक घातकतामा विकास गर्न सक्छन् र सामान्यतया शल्यक्रियाद्वारा उपचार गरिन्छ।
यस प्रतिवेदनमा, हामी टेराटोमाको दुर्लभ केसहरूको आणविक विशेषतालाई टेस्टेस र लिम्फ नोड्समा सोमेटिक घातक घटकको साथ प्रस्तुत गर्दछौं।ऐतिहासिक रूपमा, somatic malignancies भएको TGCT ले विकिरण र परम्परागत प्लैटिनम-आधारित केमोथेरापीमा खराब प्रतिक्रिया दिएको छ, त्यसैले जवाफ A गलत छ।3,4 मेटास्टेटिक टेराटोमामा रूपान्तरित हिस्टोलोजीलाई लक्षित गर्दै केमोथेरापीका प्रयासहरूले मिश्रित परिणामहरू पाएका छन्, केही अध्ययनहरूले निरन्तर सकारात्मक प्रतिक्रिया देखाउँदै र अरूले कुनै प्रतिक्रिया देखाउँदैनन्।5-7 ध्यान दिनुहोस्, एलेसिया सी. डोनाडियो, एमडी, र सहकर्मीहरूले एक हिस्टोलोजिकल सबटाइपको साथ क्यान्सर रोगीहरूमा प्रतिक्रियाहरू प्रदर्शन गरे, जबकि हामीले 3 उपप्रकारहरू पहिचान गर्यौं: rhabdomyosarcoma, chondrosarcoma, र undifferentiated स्पिन्डल सेल सार्कोमा।TGCT मा निर्देशित केमोथेरापी र मेटास्टेसिसको सेटिङमा सोमैटिक घातक हिस्टोलोजीको प्रतिक्रियाको मूल्याङ्कन गर्न थप अध्ययनहरू आवश्यक छ, विशेष गरी धेरै हिस्टोलोजिकल उपप्रकार भएका बिरामीहरूमा।त्यसैले, उत्तर B गलत छ।
यस क्यान्सरको जीनोमिक र ट्रान्सक्रिप्टोम ल्यान्डस्केप अन्वेषण गर्न र सम्भावित चिकित्सीय लक्ष्यहरू पहिचान गर्न, हामीले आरएनए अनुक्रमणको संयोजनमा महाधमनी लुमेनल लिम्फ नोड मेटास्टेसेस भएका बिरामीहरूबाट सङ्कलन गरिएका नमूनाहरूमा पूर्ण-ट्रान्सक्रिप्टोम ट्युमर सामान्य अनुक्रम (NGS) विश्लेषणहरू प्रदर्शन गर्यौं।आरएनए अनुक्रमण द्वारा ट्रान्सक्रिप्टोम विश्लेषणले देखायो कि ERBB3 मात्र जीन ओभरएक्सप्रेस गरिएको थियो।ERBB3 जीन, क्रोमोजोम 12 मा स्थित, HER3 को लागि कोड, एक tyrosine kinase रिसेप्टर सामान्यतया उपकला कोशिकाहरूको झिल्लीमा व्यक्त हुन्छ।ERBB3 मा सोमाटिक उत्परिवर्तन केही ग्यास्ट्रोइंटेस्टाइनल र यूरोथेलियल कार्सिनोमामा रिपोर्ट गरिएको छ।आठ
NGS-आधारित परखमा सामान्यतया ठोस र रक्त क्यान्सरहरूसँग सम्बन्धित 648 जीनहरूको लक्ष्य प्यानल (xT प्यानल 648) समावेश हुन्छ।प्यानल xT 648 ले रोगजनक जर्मलाइन भेरियन्टहरू प्रकट गर्दैन।यद्यपि, एक्सोन 2 मा KRAS मिससेन्स भेरियन्ट (p.G12C) 59.7% को भेरियन्ट एलिल सेयरको साथ मात्र सोमेटिक उत्परिवर्तनको रूपमा पहिचान गरिएको थियो।KRAS जीन RAS oncogene परिवारका तीन सदस्यहरू मध्ये एक हो जुन GTPase सिग्नलिंग मार्फत वृद्धि र भिन्नतासँग सम्बन्धित धेरै सेलुलर प्रक्रियाहरू मध्यस्थता गर्न जिम्मेवार छ।९
यद्यपि KRAS G12C उत्परिवर्तनहरू गैर-सानो सेल फोक्सोको क्यान्सर (NSCLC) र कोलोरेक्टल क्यान्सरमा धेरै सामान्य छन्, KRAS उत्परिवर्तनहरू विभिन्न कोडनको TGCT मा पनि रिपोर्ट गरिएको छ।10,11 यस समूहमा पाइने KRAS G12C मात्र उत्परिवर्तन हो भन्ने तथ्यले यो उत्परिवर्तन घातक रूपान्तरण प्रक्रियाको पछाडि प्रेरक शक्ति हुनसक्छ भनी बताउँछ।थप रूपमा, यो विवरणले प्लेटिनम-प्रतिरोधी TGCTs जस्तै टेराटोमासको उपचारको लागि सम्भावित मार्ग प्रदान गर्दछ।हालसालै, sotorasib (Lumacras) KRAS G12C उत्परिवर्ती ट्यूमरहरूलाई लक्षित गर्ने पहिलो KRAS G12C अवरोधक बन्यो।2021 मा, FDA ले गैर-सानो सेल फोक्सोको क्यान्सरको उपचारको लागि सोटोरासिबलाई स्वीकृत गर्यो।TGCT को लागि एक somatic घातक घटक संग सहायक अनुवादक हिस्टोलॉजिकल लक्षित थेरेपी को उपयोग को समर्थन गर्न को लागी कुनै प्रमाण छैन।लक्षित थेरापीमा अनुवादात्मक हिस्टोलोजीको प्रतिक्रियाको मूल्याङ्कन गर्न थप अध्ययनहरू आवश्यक छ।त्यसैले, उत्तर C गलत छ।यद्यपि, यदि रोगीहरूले शरीरका अवयवहरूको समान पुनरावृत्ति अनुभव गरेमा, सोटोरासिबको साथ उद्धार उपचार अन्वेषण क्षमताको साथ प्रस्ताव गर्न सकिन्छ।
इम्युनोथेरापी मार्करहरूको सन्दर्भमा, माइक्रोसटेलाइट स्थिर (MSS) ट्युमरहरूले 3.7 m/MB (50th प्रतिशतक) को उत्परिवर्तन लोड (TMB) देखाए।TGCT मा उच्च TMB छैन भन्ने कुरालाई ध्यानमा राख्दै, यो अचम्मको कुरा होइन कि यो केस अन्य ट्यूमरहरूको तुलनामा 50 औं प्रतिशतमा छ।12 ट्युमरहरूको कम TMB र MSS स्थितिलाई ध्यानमा राख्दै, प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया ट्रिगर गर्ने सम्भावना कम हुन्छ;ट्यूमरहरूले प्रतिरक्षा चेकपोइन्ट अवरोधक थेरापीलाई प्रतिक्रिया दिन सक्दैनन्।13,14 त्यसैले, उत्तर E गलत छ।
सीरम ट्युमर मार्करहरू (STMs) TGCT को निदानको लागि महत्वपूर्ण छन्;तिनीहरू स्टेजिङ र जोखिम स्तरीकरणको लागि जानकारी प्रदान गर्छन्।हाल क्लिनिकल निदानको लागि प्रयोग गरिने सामान्य STMs मा AFP, hCG र LDH समावेश छन्।दुर्भाग्यवश, यी तीन मार्करहरूको प्रभावकारिता टेराटोमा र सेमिनोमा सहित केही TGCT उपप्रकारहरूमा सीमित छ।15 भर्खरै, धेरै माइक्रोआरएनएहरू (miRNAs) निश्चित TGCT उपप्रकारहरूको लागि सम्भावित बायोमार्करहरूको रूपमा पोष्ट गरिएको छ।MiR-371a-3p ले केही प्रकाशनहरूमा 80% देखि 90% सम्मको संवेदनशीलता र विशिष्टता मानहरूको साथ धेरै TGCT isoforms पत्ता लगाउने क्षमता भएको देखाइएको छ।16 यद्यपि यी परिणामहरू आशाजनक छन्, miR-371a-3p सामान्यतया टेराटोमाको विशिष्ट केसहरूमा उच्च हुँदैन।Klaus-Peter Dieckmann, MD, र सहकर्मीहरूले गरेको एक बहुकेन्द्रीय अध्ययनले देखायो कि 258 पुरुषहरूको समूहमा, miP-371a-3p अभिव्यक्ति शुद्ध टेराटोमा भएका बिरामीहरूमा सबैभन्दा कम थियो।17 यद्यपि miR-371a-3p ले शुद्ध टेराटोमामा खराब प्रदर्शन गर्छ, यी अवस्थाहरूमा घातक रूपान्तरणका तत्वहरूले अनुसन्धान सम्भव छ भनी सुझाव दिन्छ।MiRNA विश्लेषणहरू लिम्फाडेनेक्टमी अघि र पछि बिरामीहरूबाट लिइएको सीरममा प्रदर्शन गरिएको थियो।miR-371a-3p लक्ष्य र miR-30b-5p सन्दर्भ जीन विश्लेषणमा समावेश गरिएको थियो।MiP-371a-3p अभिव्यक्ति रिभर्स ट्रान्सक्रिप्शन पोलिमरेज चेन प्रतिक्रिया द्वारा परिमाण गरिएको थियो।नतिजाहरूले देखाए कि miP-371a-3p प्रीऑपरेटिभ र पोस्टपोरेटिभ सीरम नमूनाहरूमा न्यूनतम मात्रामा फेला परेको थियो, यसले यो बिरामीमा ट्युमर मार्करको रूपमा प्रयोग नगरेको संकेत गर्दछ।शल्यक्रियापूर्व नमूनाहरूको औसत चक्र गणना 36.56 थियो, र पोस्टपोरेटिभ नमूनाहरूमा miP-371a-3p पत्ता लागेन।
बिरामीले सहायक थेरापी पाएनन्।बिरामीहरूले सिफारिस र STM अनुसार छाती, पेट र श्रोणिको इमेजिङको साथ सक्रिय निगरानी रोजे।त्यसकारण, सही उत्तर हो D। रेट्रोपेरिटोनियल लिम्फ नोडहरू हटाएको एक वर्ष पछि, त्यहाँ रोगको पुनरावृत्तिको कुनै संकेत थिएन।
खुलासा: यस लेखमा उल्लेख गरिएको कुनै पनि उत्पादनको निर्माता वा कुनै सेवा प्रदायकसँग लेखकको कुनै भौतिक आर्थिक स्वार्थ वा अन्य सम्बन्ध छैन।
Corresponding author: Aditya Bagrodia, Associate Professor, MDA, Department of Urology UC San Diego Suite 1-200, 9400 Campus Point DriveLa Jolla, CA 92037Bagrodia@health.ucsd.edu
Ben DuConnell, BS1.2, Austin J. Leonard, BA3, John T. Ruffin, PhD1, Jia Liwei, MD, PhD4, र Aditya Bagrodia, MD1.31 यूरोलोजी विभाग, टेक्सास विश्वविद्यालय साउथवेस्टर्न मेडिकल सेन्टर, डलास, TX


पोस्ट समय: सेप्टेम्बर-23-2022